Dapagliflotsiini ehkäisemään eteisvärinän uusiutumista transkatetrin keuhkolaskimoeristyksen jälkeen.
Transkatetri vasemman eteisen antraaliablaatiosta, jonka tavoitteena on keuhkolaskimoiden täydellinen sähköinen eristäminen (PVI), on tullut eteisvärinän (AF) hoidon päätekijä. Tämä lähestymistapa on osoittautunut paremmaksi kuin lääketieteellinen rytminhallintastrategia sinusrytmin ylläpitämisessä. Lisäksi PVI on yhdistetty merkittävään eloonjäämiseen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio. Siitä huolimatta, että katetriablaation alalla on edistytty, uusiutumisaste on edelleen korkea.
Tyypin 2 natrium-glukoosin yhteiskuljettajan (SGLT2i) estäjät ovat suhteellisen uusi lisäys diabeteslääkkeiden joukkoon, ja siitä on tulossa osa jokapäiväistä kliinistä käytäntöä. Vaikka SGLT2i:ta käytettiin ensin yksinomaan diabeteslääkkeinä niiden glykosurisen vaikutuksen vuoksi, lisätutkimukset osoittivat, että nämä lääkkeet voivat itsenäisesti vähentää sydän- ja verisuonitapahtumia, erityisesti potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, mikä oli yhtäläistä diabeetikoilla ja ei-diabeettisilla potilailla. Lisäksi on havaittu pleiotrooppisia vaikutuksia, mukaan lukien reno-suojavaikutus.
Nämä havainnot viittaavat siihen, että SGLT2i:n vaikutusmekanismit ulottuvat enemmän kuin ilmeinen natriumin ja glukoosin erittymisen lisääntyminen virtsaan. Useat tutkimukset ehdottavat, että nämä lääkkeet edistävät suotuisia metabolisia muutoksia sydänlihaksen energetiikassa, samalla kun ne estävät tulehdusta ja sympaattista aktivaatiota, mikä rajoittaa indusoitunutta fibroosia ja rakenteellista uudelleenmuodostumista, jotka ovat avaintekijöitä eteisvärinän synnyssä ja ylläpidossa.
Nämä havainnot viittaavat siihen, että SGLT2i:n käyttö voisi tarjota rytmihäiriöiden vastaista hyötyä vähentämällä ja/tai kumoamalla rakenteellista ja sähköistä uudelleenmuotoilua, mikä johtaa oletukseen, että näiden lääkkeiden käyttö voisi vähentää uusiutumista katetri-AF-ablaation jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Spyridon Deftereos, Prof.
- Sähköposti: spdeftereos@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Georgios Giannopoulos, Prof.
- Puhelinnumero: +302107768132
- Sähköposti: spdeftereos@gmail.comgeorgios.giannopolous@yale.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
Ottaa yhteyttä:
- Dimitrios Vrachatis, MD,PhD
- Sähköposti: dvrachatis@gmail.com
-
Athens, Kreikka, 11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas", Athens, Greece
-
Ottaa yhteyttä:
- Ioannis Anagnostopoulos, MD
- Puhelinnumero: +302107768132
- Sähköposti: iannis.anagnostopoulos@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä > 18 vuotta Eteisvärinä (paroksysmaalinen tai jatkuva); kirjallinen tietoinen suostumus; Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >45 ml/min/1,73 m2 (Cockroft-Gault-yhtälö)
Poissulkemiskriteerit:
Hypertrofinen kardiomyopatia (vasemman kammion seinämän paksuus ≥15 mm, ei selity epänormaaleilla paine-/tilavuusolosuhteilla); Vaikea mitraaliläpän ahtauma (määritelty eurooppalaisissa ohjeissa); Aktiivinen pahanlaatuisuus; Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin; Raskaus tai halu tulla raskaaksi seurantajakson aikana Ohjeluokka I tai vastaava käyttöaihe SGLT2-estäjähoitoon
* Aktiiviseen vertailuryhmään satunnaistetut potilaat sisällytetään myös prospektiiviseen havainnointirekisteritutkimukseen, joka koskee SGLT2-estäjien roolia ablaation jälkeisessä AF:n uusiutumisessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflotsiini
Potilaat, jotka satunnaistetaan saamaan dapagliflotsiinia katetriablaation jälkeen.
|
Potilaat, jotka on hoidettu tässä haarassa, saavat dapagliflotsiinia tavoiteannoksena 10 mg kerran vuorokaudessa.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Potilaat, jotka satunnaistetaan saamaan lumelääkettä katetriablaation jälkeen.
|
Potilaat, jotka on erotettu tässä haarassa, saavat lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjäämisen vertailu ilman AF:n/eteistakykardian (AT) uusiutumista kahden tutkimushaaran välillä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta PVI-menettelystä
|
AF/AT määritellään AF:n tai eteislepatuksen tai muun uusiutuvan eteistakykardian jaksoiksi, jotka on tallennettu joko pinta-EKG:hen tai Holter-monitorointiin ja jotka kestävät vähintään 30 sekuntia.
Kaikki jaksot arvioivat kaksi riippumatonta elektrofysiologia, jotka sokeutuvat potilaan henkilöllisyyden ja satunnaistamisen suhteen. Ensimmäiset 3 kuukautta ablaatiotoimenpiteen jälkeen katsotaan tyhjennysjaksoksi.
|
18 kuukautta PVI-menettelystä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoglykemian ilmaantuvuus (tapauksia 100 potilasvuotta kohti) molemmissa käsissä
Aikaikkuna: 18 kuukautta PVI-menettelystä
|
Mikä tahansa hypoglykemian jakso, joka määritellään seerumin glukoosiksi 60< mg/dl, johon liittyy hypoglykemian oireita.
|
18 kuukautta PVI-menettelystä
|
|
Diabeettisen ketoasidoosin ilmaantuvuus (tapauksia 100 potilasvuotta kohden).
Aikaikkuna: 18 kuukautta PVI-menettelystä
|
Mikä tahansa metabolinen asidoosikohtaus (pH < 7,3)
vähentynyt seerumin bikarbonaatti (<18mEq/ml) ja lisääntynyt anioniväli (>10) ja lisääntynyt seerumin glukoosipitoisuus (>250mg/dl) ja positiivinen virtsan mittatikku ketoneille.
|
18 kuukautta PVI-menettelystä
|
|
Alavirtsatieinfektioiden ilmaantuvuus (tapauksia 100 potilasvuotta kohden).
Aikaikkuna: 18 kuukautta PVI-menettelystä
|
18 kuukautta PVI-menettelystä
|
|
|
Kaikista syistä kuolleisuuden vertailu näiden kahden ryhmän välillä
Aikaikkuna: 18 kuukautta PVI-menettelystä
|
18 kuukautta PVI-menettelystä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Spyridon Deftereos, MD, 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Metayer P, Clementy J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):659-66. doi: 10.1056/NEJM199809033391003.
- Asad ZUA, Yousif A, Khan MS, Al-Khatib SM, Stavrakis S. Catheter Ablation Versus Medical Therapy for Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Sep;12(9):e007414. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007414. Epub 2019 Aug 21.
- Packer DL, Mark DB, Robb RA, Monahan KH, Bahnson TD, Poole JE, Noseworthy PA, Rosenberg YD, Jeffries N, Mitchell LB, Flaker GC, Pokushalov E, Romanov A, Bunch TJ, Noelker G, Ardashev A, Revishvili A, Wilber DJ, Cappato R, Kuck KH, Hindricks G, Davies DW, Kowey PR, Naccarelli GV, Reiffel JA, Piccini JP, Silverstein AP, Al-Khalidi HR, Lee KL; CABANA Investigators. Effect of Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy on Mortality, Stroke, Bleeding, and Cardiac Arrest Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 2;321(13):1261-1274. doi: 10.1001/jama.2019.0693.
- Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, Sullivan T, Roberts-Thomson KC, Sanders P. Long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2013 Mar 18;2(2):e004549. doi: 10.1161/JAHA.112.004549.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jun 22;5(6):632-644. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004. eCollection 2020 Jun.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- Andreadou I, Efentakis P, Balafas E, Togliatto G, Davos CH, Varela A, Dimitriou CA, Nikolaou PE, Maratou E, Lambadiari V, Ikonomidis I, Kostomitsopoulos N, Brizzi MF, Dimitriadis G, Iliodromitis EK. Empagliflozin Limits Myocardial Infarction in Vivo and Cell Death in Vitro: Role of STAT3, Mitochondria, and Redox Aspects. Front Physiol. 2017 Dec 19;8:1077. doi: 10.3389/fphys.2017.01077. eCollection 2017.
- Wan N, Rahman A, Hitomi H, Nishiyama A. The Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Sympathetic Nervous Activity. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 26;9:421. doi: 10.3389/fendo.2018.00421. eCollection 2018.
- Maejima Y. SGLT2 Inhibitors Play a Salutary Role in Heart Failure via Modulation of the Mitochondrial Function. Front Cardiovasc Med. 2020 Jan 8;6:186. doi: 10.3389/fcvm.2019.00186. eCollection 2019.
- Li WJ, Chen XQ, Xu LL, Li YQ, Luo BH. SGLT2 inhibitors and atrial fibrillation in type 2 diabetes: a systematic review with meta-analysis of 16 randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 26;19(1):130. doi: 10.1186/s12933-020-01105-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2662
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .