- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04780438
Дапаглифлозин для профилактики рецидива фибрилляции предсердий после транскатетерной изоляции легочных вен.
Транскатетерная абляция антрального отдела левого предсердия, направленная на полную электрическую изоляцию легочных вен (ЛВИ), стала основой лечения мерцательной аритмии (ФП). Было доказано, что этот подход превосходит медикаментозную стратегию контроля ритма в поддержании синусового ритма. Кроме того, PVI был связан со значительным улучшением выживаемости у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка. Тем не менее, несмотря на прогресс в области катетерной аблации, частота рецидивов остается высокой.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) являются относительно недавним дополнением к ряду антидиабетических средств, которые становятся частью повседневной клинической практики. Однако, хотя SGLT2i сначала использовались исключительно в качестве противодиабетических средств из-за их гликозурического эффекта, дальнейшие исследования показали, что эти препараты могут независимо уменьшать сердечно-сосудистые события, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, преимущество, которое было одинаковым среди пациентов с диабетом и без диабета. Кроме того, наблюдались плейотропные эффекты, в том числе ренопротекторное действие.
Эти данные свидетельствуют о том, что механизмы действия SGLT2i выходят за рамки очевидного увеличения экскреции натрия и глюкозы с мочой. Различные исследования предполагают, что эти препараты способствуют благоприятным метаболическим изменениям в энергетике миокарда, а также ингибируют воспаление и симпатическую активацию, что приводит к ограничению индуцированного фиброза и структурного ремоделирования, которые являются ключевыми элементами в возникновении и поддержании фибрилляции предсердий.
Эти данные свидетельствуют о том, что использование SGLT2i может оказывать антиаритмическое действие за счет уменьшения и/или обращения вспять структурного и электрического ремоделирования, что приводит к предположению, что использование этих препаратов может уменьшить рецидивы после транскатетерной аблации ФП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Spyridon Deftereos, Prof.
- Электронная почта: spdeftereos@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Georgios Giannopoulos, Prof.
- Номер телефона: +302107768132
- Электронная почта: spdeftereos@gmail.comgeorgios.giannopolous@yale.edu
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
Контакт:
- Dimitrios Vrachatis, MD,PhD
- Электронная почта: dvrachatis@gmail.com
-
Athens, Греция, 11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas", Athens, Greece
-
Контакт:
- Ioannis Anagnostopoulos, MD
- Номер телефона: +302107768132
- Электронная почта: iannis.anagnostopoulos@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Возраст>18 лет Мерцательная аритмия (пароксизмальная или стойкая); Письменное информированное согласие; Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >45 мл/мин/1,73 м2 (уравнение Кокрофта-Голта)
Критерий исключения:
Гипертрофическая кардиомиопатия (толщина стенки левого желудочка ≥15 мм, не объясняемая аномальными условиями давления/объема); Тяжелый стеноз митрального клапана (как определено в Европейских рекомендациях); активное злокачественное новообразование; Участие в других интервенционных исследованиях; Беременность или желание забеременеть в течение периода последующего наблюдения Руководящие принципы Класса I или эквивалентные показания для лечения ингибитором SGLT2
* Подходящие пациенты, рандомизированные в группу активного сравнения, также будут включены в проспективное обсервационное регистровое исследование роли ингибиторов SGLT2 в развитии рецидива ФП после аблации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Дапаглифлозин
Пациенты, которые будут рандомизированы для получения дапаглифлозина после катетерной аблации.
|
Пациенты, включенные в эту группу, будут получать дапаглифлозин в целевой дозе 10 мг один раз в сутки.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Пациенты, которые будут рандомизированы для получения плацебо после катетерной аблации.
|
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сравнение выживаемости без рецидивов ФП/предсердной тахикардии (ПТ) между двумя исследуемыми группами.
Временное ограничение: 18 месяцев после процедуры PVI
|
ФП/ПТ определяют как любые эпизоды ФП или трепетания предсердий или другой реципрокной предсердной тахикардии, зарегистрированные либо на поверхностной ЭКГ, либо при холтеровском мониторировании и длящиеся не менее 30 с.
Все эпизоды будут рассмотрены двумя независимыми электрофизиологами, которые не будут осведомлены о личности пациента и рандомизации. Первые 3 месяца после процедуры абляции будут рассматриваться как период ожидания.
|
18 месяцев после процедуры PVI
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота (случаев на 100 пациенто-лет) гипогликемии в обеих группах
Временное ограничение: 18 месяцев после процедуры PVI
|
Любой эпизод гипогликемии, определяемый как уровень глюкозы в сыворотке < 60 мг/дл, связанный с симптомами гипогликемии.
|
18 месяцев после процедуры PVI
|
Заболеваемость (случаи на 100 пациенто-лет) диабетическим кетоацидозом
Временное ограничение: 18 месяцев после процедуры PVI
|
Любой эпизод метаболического ацидоза (pH<7,3)
со сниженным уровнем бикарбоната в сыворотке (<18 мэкв/мл) и увеличенным анионным интервалом (>10) и повышенным уровнем глюкозы в сыворотке (>250 мг/дл) и положительным тестом мочи на кетоны.
|
18 месяцев после процедуры PVI
|
Заболеваемость (случаи на 100 пациенто-лет) инфекциями нижних мочевыводящих путей
Временное ограничение: 18 месяцев после процедуры PVI
|
18 месяцев после процедуры PVI
|
|
Сравнение смертности от всех причин между двумя группами
Временное ограничение: 18 месяцев после процедуры PVI
|
18 месяцев после процедуры PVI
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Spyridon Deftereos, MD, 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Metayer P, Clementy J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):659-66. doi: 10.1056/NEJM199809033391003.
- Asad ZUA, Yousif A, Khan MS, Al-Khatib SM, Stavrakis S. Catheter Ablation Versus Medical Therapy for Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Sep;12(9):e007414. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007414. Epub 2019 Aug 21.
- Packer DL, Mark DB, Robb RA, Monahan KH, Bahnson TD, Poole JE, Noseworthy PA, Rosenberg YD, Jeffries N, Mitchell LB, Flaker GC, Pokushalov E, Romanov A, Bunch TJ, Noelker G, Ardashev A, Revishvili A, Wilber DJ, Cappato R, Kuck KH, Hindricks G, Davies DW, Kowey PR, Naccarelli GV, Reiffel JA, Piccini JP, Silverstein AP, Al-Khalidi HR, Lee KL; CABANA Investigators. Effect of Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy on Mortality, Stroke, Bleeding, and Cardiac Arrest Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 2;321(13):1261-1274. doi: 10.1001/jama.2019.0693.
- Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, Sullivan T, Roberts-Thomson KC, Sanders P. Long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2013 Mar 18;2(2):e004549. doi: 10.1161/JAHA.112.004549.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jun 22;5(6):632-644. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004. eCollection 2020 Jun.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- Andreadou I, Efentakis P, Balafas E, Togliatto G, Davos CH, Varela A, Dimitriou CA, Nikolaou PE, Maratou E, Lambadiari V, Ikonomidis I, Kostomitsopoulos N, Brizzi MF, Dimitriadis G, Iliodromitis EK. Empagliflozin Limits Myocardial Infarction in Vivo and Cell Death in Vitro: Role of STAT3, Mitochondria, and Redox Aspects. Front Physiol. 2017 Dec 19;8:1077. doi: 10.3389/fphys.2017.01077. eCollection 2017.
- Wan N, Rahman A, Hitomi H, Nishiyama A. The Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Sympathetic Nervous Activity. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 26;9:421. doi: 10.3389/fendo.2018.00421. eCollection 2018.
- Maejima Y. SGLT2 Inhibitors Play a Salutary Role in Heart Failure via Modulation of the Mitochondrial Function. Front Cardiovasc Med. 2020 Jan 8;6:186. doi: 10.3389/fcvm.2019.00186. eCollection 2019.
- Li WJ, Chen XQ, Xu LL, Li YQ, Luo BH. SGLT2 inhibitors and atrial fibrillation in type 2 diabetes: a systematic review with meta-analysis of 16 randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 26;19(1):130. doi: 10.1186/s12933-020-01105-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Атрибуты болезни
- Аритмии, Сердечные
- Мерцательная аритмия
- Повторение
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- 2662
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .