Dapagliflozin 预防经导管肺静脉隔离后房颤复发。
2021年7月26日 更新者：Ioannis Anagnostopoulos、G.Gennimatas General Hospital
旨在实现肺静脉 (PVI) 完全电隔离的经导管左心房窦消融术已成为心房颤动 (AF) 治疗的中流砥柱。 这种方法已被证明在维持窦性心律方面优于医学节律控制策略。 此外，PVI 与心力衰竭和左心室射血分数降低的患者的显着生存益处相关。 然而，尽管导管消融领域取得了进展，但复发率仍然很高。
2 型钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂 (SGLT2i) 是最近才加入到一系列抗糖尿病药物中，成为日常临床实践的一部分。 然而，尽管 SGLT2i 由于其糖尿作用而最初仅用作抗糖尿病药，但进一步的研究表明，这些药物可能独立地减少心血管事件，尤其是在心力衰竭患者中，这种益处在糖尿病和非糖尿病患者中是一致的。 此外，已经观察到多效性效应，包括肾保护作用。
这些发现表明，SGLT2i 的作用机制超出了尿钠和葡萄糖排泄的明显增加。 各种研究表明，这些药物促进心肌能量的有利代谢变化，同时它们还抑制炎症和交感神经激活，从而限制诱导的纤维化和结构重塑，这是房颤产生和维持的关键因素。
这些发现表明，使用 SGLT2i 可以通过减少和/或逆转结构和电重构来提供抗心律失常益处，从而导致假设使用这些药物可以减少经导管 AF 消融后的复发。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
350
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Spyridon Deftereos, Prof.
- 邮箱：spdeftereos@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Georgios Giannopoulos, Prof.
- 电话号码：+302107768132
- 邮箱：spdeftereos@gmail.comgeorgios.giannopolous@yale.edu
学习地点
-
-
-
Athens、希腊、12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
接触：
- Dimitrios Vrachatis, MD,PhD
- 邮箱：dvrachatis@gmail.com
-
Athens、希腊、11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas", Athens, Greece
-
接触：
- Ioannis Anagnostopoulos, MD
- 电话号码：+302107768132
- 邮箱：iannis.anagnostopoulos@gmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
年龄>18 岁心房颤动（阵发性或持续性）；书面知情同意；肾小球滤过率 (GFR) >45 ml/min/1.73m2 （Cockroft-Gault 方程）
排除标准：
肥厚型心肌病（左心室壁厚≥15mm，不能用异常压力/容积情况解释）；严重的二尖瓣狭窄（如欧洲指南中所定义）；活动性恶性肿瘤；参与其他干预研究；随访期间怀孕或愿意怀孕 指南 I 类或 SGLT2 抑制剂治疗的等效适应症
*随机分配到活性比较组的符合条件的患者也将被纳入一项关于 SGLT2 抑制剂在消融后 AF 复发中的作用的前瞻性观察性注册研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：达格列净
导管消融后将随机接受达格列净的患者。
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在该组中随机化的患者将接受达格列净，目标剂量为 10 毫克，每日一次。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
导管消融后将随机接受安慰剂的患者。
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该组随机化的患者将接受安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较两个研究组之间无 AF/房性心动过速 (AT) 复发的生存率。
大体时间：PVI 程序后 18 个月
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AF/AT 定义为在体表 ECG 或 Holter 监测上记录并持续至少 30 秒的任何 AF 或心房扑动或其他折返性房性心动过速发作。
所有事件将由两名独立的电生理学家审查，他们对患者身份和随机分组不知情。消融手术后的前 3 个月将被视为空白期。
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PVI 程序后 18 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双臂低血糖的发生率（例数/100 患者年）
大体时间：PVI 程序后 18 个月
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任何低血糖发作定义为与低血糖症状相关的血清葡萄糖 60< mg/dl。
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PVI 程序后 18 个月
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糖尿病酮症酸中毒的发病率（例数/100 患者年）
大体时间：PVI 程序后 18 个月
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任何代谢性酸中毒发作（pH<7.3）
血清碳酸氢盐减少 (<18mEq/ml)，阴离子间隙增加 (>10)，血糖增加 (>250mg/dl)，尿液试纸检测酮体呈阳性。
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PVI 程序后 18 个月
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下尿路感染的发病率（例数/100 患者年）
大体时间：PVI 程序后 18 个月
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PVI 程序后 18 个月
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两组全因死亡率比较
大体时间：PVI 程序后 18 个月
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PVI 程序后 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Spyridon Deftereos, MD、2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Metayer P, Clementy J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):659-66. doi: 10.1056/NEJM199809033391003.
- Asad ZUA, Yousif A, Khan MS, Al-Khatib SM, Stavrakis S. Catheter Ablation Versus Medical Therapy for Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Sep;12(9):e007414. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007414. Epub 2019 Aug 21.
- Packer DL, Mark DB, Robb RA, Monahan KH, Bahnson TD, Poole JE, Noseworthy PA, Rosenberg YD, Jeffries N, Mitchell LB, Flaker GC, Pokushalov E, Romanov A, Bunch TJ, Noelker G, Ardashev A, Revishvili A, Wilber DJ, Cappato R, Kuck KH, Hindricks G, Davies DW, Kowey PR, Naccarelli GV, Reiffel JA, Piccini JP, Silverstein AP, Al-Khalidi HR, Lee KL; CABANA Investigators. Effect of Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy on Mortality, Stroke, Bleeding, and Cardiac Arrest Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 2;321(13):1261-1274. doi: 10.1001/jama.2019.0693.
- Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, Sullivan T, Roberts-Thomson KC, Sanders P. Long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2013 Mar 18;2(2):e004549. doi: 10.1161/JAHA.112.004549.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
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- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
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- Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jun 22;5(6):632-644. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004. eCollection 2020 Jun.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- Andreadou I, Efentakis P, Balafas E, Togliatto G, Davos CH, Varela A, Dimitriou CA, Nikolaou PE, Maratou E, Lambadiari V, Ikonomidis I, Kostomitsopoulos N, Brizzi MF, Dimitriadis G, Iliodromitis EK. Empagliflozin Limits Myocardial Infarction in Vivo and Cell Death in Vitro: Role of STAT3, Mitochondria, and Redox Aspects. Front Physiol. 2017 Dec 19;8:1077. doi: 10.3389/fphys.2017.01077. eCollection 2017.
- Wan N, Rahman A, Hitomi H, Nishiyama A. The Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Sympathetic Nervous Activity. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 26;9:421. doi: 10.3389/fendo.2018.00421. eCollection 2018.
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- Li WJ, Chen XQ, Xu LL, Li YQ, Luo BH. SGLT2 inhibitors and atrial fibrillation in type 2 diabetes: a systematic review with meta-analysis of 16 randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 26;19(1):130. doi: 10.1186/s12933-020-01105-5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年9月1日
初级完成 (预期的)
2023年9月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月2日
首次发布 (实际的)
2021年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月26日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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