- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04780438
Dapagliflozyna w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków po przezcewnikowej izolacji żył płucnych.
Przezcewnikowa ablacja antralna lewego przedsionka, mająca na celu całkowitą izolację elektryczną żył płucnych (PVI), stała się podstawą leczenia migotania przedsionków (AF). Udowodniono, że podejście to przewyższa medyczną strategię kontroli rytmu w utrzymaniu rytmu zatokowego. Ponadto PVI wiąże się ze znaczną poprawą przeżycia u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory. Niemniej jednak, pomimo postępu w dziedzinie ablacji przezcewnikowej, częstość nawrotów pozostaje wysoka.
Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2i) to stosunkowo nowy dodatek do szeregu leków przeciwcukrzycowych, który staje się częścią codziennej praktyki klinicznej. Jednakże, chociaż SGLT2i były początkowo stosowane wyłącznie jako leki przeciwcukrzycowe ze względu na ich działanie glikozuryczne, dalsze badania wykazały, że leki te mogą niezależnie zmniejszać zdarzenia sercowo-naczyniowe, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca, co było zgodne u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy. Zaobserwowano ponadto działanie plejotropowe, w tym działanie renoprotekcyjne.
Odkrycia te sugerują, że mechanizmy działania SGLT2i wykraczają poza oczywisty wzrost wydalania sodu i glukozy z moczem. Różne badania sugerują, że leki te promują korzystne zmiany metaboliczne w energetyce mięśnia sercowego, a także hamują stan zapalny i aktywację układu współczulnego, co skutkuje ograniczeniem indukowanego zwłóknienia i przebudowy strukturalnej, które są kluczowymi elementami powstawania i utrzymywania migotania przedsionków.
Odkrycia te sugerują, że stosowanie SGLT2i może przynieść korzyści przeciwarytmiczne poprzez zmniejszenie i/lub odwrócenie przebudowy strukturalnej i elektrycznej, co prowadzi do założenia, że stosowanie tych leków może zmniejszyć nawroty po przezcewnikowej ablacji AF.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Spyridon Deftereos, Prof.
- E-mail: spdeftereos@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Georgios Giannopoulos, Prof.
- Numer telefonu: +302107768132
- E-mail: spdeftereos@gmail.comgeorgios.giannopolous@yale.edu
Lokalizacje studiów
-
-
-
Athens, Grecja, 12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
Kontakt:
- Dimitrios Vrachatis, MD,PhD
- E-mail: dvrachatis@gmail.com
-
Athens, Grecja, 11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas", Athens, Greece
-
Kontakt:
- Ioannis Anagnostopoulos, MD
- Numer telefonu: +302107768132
- E-mail: iannis.anagnostopoulos@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wiek >18 lat Migotanie przedsionków (napadowe lub utrwalone); Pisemna świadoma zgoda; Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >45 ml/min/1,73 m2 (Równanie Cockrofta-Gaulta)
Kryteria wyłączenia:
Kardiomiopatia przerostowa (grubość ściany lewej komory ≥15 mm, niewyjaśniona nieprawidłowymi warunkami ciśnienia/objętości); Ciężkie zwężenie zastawki mitralnej (zgodnie z definicją w europejskich wytycznych); Aktywny nowotwór; Udział w innych badaniach interwencyjnych; Ciąża lub chęć zajścia w ciążę w okresie obserwacji Wytyczne klasy I lub równoważne wskazanie do leczenia inhibitorem SGLT2
*Kwalifikujący się pacjenci zrandomizowani do grupy aktywnego leku porównawczego zostaną również włączeni do prospektywnego obserwacyjnego badania rejestru dotyczącego roli inhibitorów SGLT2 w nawrocie AF po ablacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozyna
Pacjenci, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dapagliflozynę po ablacji przezcewnikowej.
|
Pacjenci redomizowani w tej grupie będą otrzymywać dapagliflozynę w docelowej dawce 10 mg raz na dobę.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacjenci, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo po ablacji przezcewnikowej.
|
Pacjenci redomizowani w tym ramieniu otrzymają placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Porównanie czasu przeżycia wolnego od nawrotu AF/ częstoskurczu przedsionkowego (AT) w obu ramionach badania.
Ramy czasowe: 18 miesięcy od zabiegu PVI
|
AF/AT definiuje się jako epizody AF, trzepotania przedsionków lub innego częstoskurczu przedsionkowego nawrotowego zarejestrowane w EKG powierzchniowym lub w monitorowaniu metodą Holtera i trwające co najmniej 30 sekund.
Wszystkie epizody zostaną ocenione przez dwóch niezależnych elektrofizjologów, którzy będą zaślepieni co do tożsamości pacjentów i randomizacji. Pierwsze 3 miesiące po zabiegu ablacji będą traktowane jako okres ślepy.
|
18 miesięcy od zabiegu PVI
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania (przypadki na 100 pacjento-lat) hipoglikemii w obu ramionach
Ramy czasowe: 18 miesięcy od zabiegu PVI
|
Każdy epizod hipoglikemii zdefiniowany jako stężenie glukozy w surowicy 60 < mg/dl związane z objawami hipoglikemii.
|
18 miesięcy od zabiegu PVI
|
Częstość występowania (przypadki na 100 pacjento-lat) cukrzycowej kwasicy ketonowej
Ramy czasowe: 18 miesięcy od zabiegu PVI
|
Każdy epizod kwasicy metabolicznej (pH<7,3)
ze zmniejszonym stężeniem wodorowęglanów w surowicy (<18mEq/ml) i zwiększoną luką anionową (>10) oraz zwiększonym stężeniem glukozy w surowicy (>250mg/dl) i dodatnim testem paskowym na obecność ciał ketonowych w moczu.
|
18 miesięcy od zabiegu PVI
|
Częstość występowania (przypadki na 100 pacjento-lat) zakażeń dolnych dróg moczowych
Ramy czasowe: 18 miesięcy od zabiegu PVI
|
18 miesięcy od zabiegu PVI
|
|
Porównanie śmiertelności ze wszystkich przyczyn między dwiema grupami
Ramy czasowe: 18 miesięcy od zabiegu PVI
|
18 miesięcy od zabiegu PVI
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Spyridon Deftereos, MD, 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Metayer P, Clementy J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):659-66. doi: 10.1056/NEJM199809033391003.
- Asad ZUA, Yousif A, Khan MS, Al-Khatib SM, Stavrakis S. Catheter Ablation Versus Medical Therapy for Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Sep;12(9):e007414. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007414. Epub 2019 Aug 21.
- Packer DL, Mark DB, Robb RA, Monahan KH, Bahnson TD, Poole JE, Noseworthy PA, Rosenberg YD, Jeffries N, Mitchell LB, Flaker GC, Pokushalov E, Romanov A, Bunch TJ, Noelker G, Ardashev A, Revishvili A, Wilber DJ, Cappato R, Kuck KH, Hindricks G, Davies DW, Kowey PR, Naccarelli GV, Reiffel JA, Piccini JP, Silverstein AP, Al-Khalidi HR, Lee KL; CABANA Investigators. Effect of Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy on Mortality, Stroke, Bleeding, and Cardiac Arrest Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 2;321(13):1261-1274. doi: 10.1001/jama.2019.0693.
- Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, Sullivan T, Roberts-Thomson KC, Sanders P. Long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2013 Mar 18;2(2):e004549. doi: 10.1161/JAHA.112.004549.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jun 22;5(6):632-644. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004. eCollection 2020 Jun.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- Andreadou I, Efentakis P, Balafas E, Togliatto G, Davos CH, Varela A, Dimitriou CA, Nikolaou PE, Maratou E, Lambadiari V, Ikonomidis I, Kostomitsopoulos N, Brizzi MF, Dimitriadis G, Iliodromitis EK. Empagliflozin Limits Myocardial Infarction in Vivo and Cell Death in Vitro: Role of STAT3, Mitochondria, and Redox Aspects. Front Physiol. 2017 Dec 19;8:1077. doi: 10.3389/fphys.2017.01077. eCollection 2017.
- Wan N, Rahman A, Hitomi H, Nishiyama A. The Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Sympathetic Nervous Activity. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 26;9:421. doi: 10.3389/fendo.2018.00421. eCollection 2018.
- Maejima Y. SGLT2 Inhibitors Play a Salutary Role in Heart Failure via Modulation of the Mitochondrial Function. Front Cardiovasc Med. 2020 Jan 8;6:186. doi: 10.3389/fcvm.2019.00186. eCollection 2019.
- Li WJ, Chen XQ, Xu LL, Li YQ, Luo BH. SGLT2 inhibitors and atrial fibrillation in type 2 diabetes: a systematic review with meta-analysis of 16 randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 26;19(1):130. doi: 10.1186/s12933-020-01105-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2662
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dapagliflozyna
-
AstraZenecaBristol-Myers SquibbZakończonyCukrzyca typu 2Zjednoczone Królestwo