- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04780438
Dapagliflozin for å forhindre tilbakefall av atrieflimmer etter transkateter pulmonal venøs isolasjon.
Transkateter venstre atrieablasjon, med sikte på fullstendig elektrisk isolasjon av lungevenene (PVI), har blitt bærebjelken i behandling med atrieflimmer (AF). Denne tilnærmingen har vist seg overlegen medisinsk rytmekontrollstrategi for å opprettholde sinusrytme. Dessuten har PVI vært assosiert med betydelig overlevelsesfordel hos pasienter med hjertesvikt og redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon. Likevel, til tross for fremgang innen kateterablasjon, er tilbakefallsraten fortsatt høy.
Inhibitorer av type 2 natrium-glukose co-transporter (SGLT2i) er et relativt nytt tillegg til utvalget av antidiabetiske midler, og blir en del av daglig klinisk praksis. Men selv om SGLT2i først ble brukt utelukkende som antidiabetika på grunn av deres glykosuriske effekt, viste videre forskning at disse legemidlene uavhengig kan redusere kardiovaskulære hendelser, spesielt hos pasienter med hjertesvikt, en fordel som var konsistent blant diabetiske og ikke-diabetikere. Dessuten er pleiotropiske effekter observert, inkludert en reno-beskyttende virkning.
Disse funnene tyder på at SGLT2i-virkningsmekanismer strekker seg utover den åpenbare økningen i urinutskillelse av natrium og glukose. Ulike studier foreslår at disse legemidlene fremmer gunstige metabolske endringer i myokardenergien, mens de også hemmer betennelse og sympatisk aktivering, noe som resulterer i begrensning av indusert fibrose og strukturell ombygging, som er nøkkelelementer i generering og vedlikehold av atrieflimmer.
Disse funnene tyder på at bruk av SGLT2i kan gi antiarytmisk fordel ved å redusere og/eller reversere strukturell og elektrisk ombygging, noe som fører til antakelsen om at bruk av disse legemidlene kan redusere tilbakefall etter transkateter-AF-ablasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Spyridon Deftereos, Prof.
- E-post: spdeftereos@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Georgios Giannopoulos, Prof.
- Telefonnummer: +302107768132
- E-post: spdeftereos@gmail.comgeorgios.giannopolous@yale.edu
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas, 12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
Ta kontakt med:
- Dimitrios Vrachatis, MD,PhD
- E-post: dvrachatis@gmail.com
-
Athens, Hellas, 11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas", Athens, Greece
-
Ta kontakt med:
- Ioannis Anagnostopoulos, MD
- Telefonnummer: +302107768132
- E-post: iannis.anagnostopoulos@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder>18 år Atrieflimmer (paroksysmal eller vedvarende); Skriftlig informert samtykke; Glomerulær Filtreringshastighet (GFR) >45 ml/min/1,73m2 (Cockroft-Gault-ligningen)
Ekskluderingskriterier:
Hypertrofisk kardiomyopati (venstre ventrikkelveggtykkelse ≥15 mm, ikke forklart av unormale trykk/volumforhold); Alvorlig mitralklaffstenose (som definert i europeiske retningslinjer); Aktiv malignitet; Deltakelse i andre intervensjonsstudier; Graviditet eller villig til å bli gravid i oppfølgingsperioden Retningslinje klasse I eller tilsvarende indikasjon for behandling med en SGLT2-hemmer
*Kvalifiserte pasienter randomisert i den aktive komparatorarmen vil også bli inkludert i en prospektiv observasjonsregisterstudie angående rollen til SGLT2-hemmere i tilbakefall av AF etter ablasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozin
Pasienter som vil bli randomisert til å få dapagliflozin etter kateterablasjon.
|
Pasienter som er rendomisert i denne armen vil få dapagliflozin i en måldose på 10 mg én gang daglig.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasienter som vil bli randomisert til å få placebo etter kateterablasjon.
|
Pasienter rendomisert i denne armen vil få placebo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammenligning av overlevelse uten AF/atrial takykardi (AT) tilbakefall mellom de to studiearmene.
Tidsramme: 18 måneder fra PVI-prosedyren
|
AF/AT er definert som alle episoder med AF eller atrieflutter eller annen re-entrant atrietakykardi registrert enten på overflate-EKG eller på Holter-overvåking og som varer i minst 30 s.
Alle episoder vil bli gjennomgått av to uavhengige elektrofysiologer, som vil bli blindet med hensyn til pasientens identitet og randomisering. De første 3 månedene etter ablasjonsprosedyren vil bli sett på som en blankingperiode.
|
18 måneder fra PVI-prosedyren
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst (tilfeller per 100 pasientår) av hypoglykemi i begge armer
Tidsramme: 18 måneder fra PVI-prosedyren
|
Enhver episode med hypoglykemi definert som serumglukose 60< mg/dl assosiert med symptomer på hypoglykemi.
|
18 måneder fra PVI-prosedyren
|
Forekomst (tilfeller per 100 pasientår) av diabetisk ketoacidose
Tidsramme: 18 måneder fra PVI-prosedyren
|
Enhver episode av metabolsk acidose (pH <7,3)
med redusert serumbikarbonat (<18mEq/ml) og økt aniongap (>10) og økt serumglukose (>250mg/dl) og positiv urinstikkprøve for ketoner.
|
18 måneder fra PVI-prosedyren
|
Forekomst (tilfeller per 100 pasientår) av nedre urinveisinfeksjoner
Tidsramme: 18 måneder fra PVI-prosedyren
|
18 måneder fra PVI-prosedyren
|
|
Sammenligning av alle årsaker til dødelighet mellom de to gruppene
Tidsramme: 18 måneder fra PVI-prosedyren
|
18 måneder fra PVI-prosedyren
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Spyridon Deftereos, MD, 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Metayer P, Clementy J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):659-66. doi: 10.1056/NEJM199809033391003.
- Asad ZUA, Yousif A, Khan MS, Al-Khatib SM, Stavrakis S. Catheter Ablation Versus Medical Therapy for Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Sep;12(9):e007414. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007414. Epub 2019 Aug 21.
- Packer DL, Mark DB, Robb RA, Monahan KH, Bahnson TD, Poole JE, Noseworthy PA, Rosenberg YD, Jeffries N, Mitchell LB, Flaker GC, Pokushalov E, Romanov A, Bunch TJ, Noelker G, Ardashev A, Revishvili A, Wilber DJ, Cappato R, Kuck KH, Hindricks G, Davies DW, Kowey PR, Naccarelli GV, Reiffel JA, Piccini JP, Silverstein AP, Al-Khalidi HR, Lee KL; CABANA Investigators. Effect of Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy on Mortality, Stroke, Bleeding, and Cardiac Arrest Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 2;321(13):1261-1274. doi: 10.1001/jama.2019.0693.
- Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, Sullivan T, Roberts-Thomson KC, Sanders P. Long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2013 Mar 18;2(2):e004549. doi: 10.1161/JAHA.112.004549.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jun 22;5(6):632-644. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004. eCollection 2020 Jun.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- Andreadou I, Efentakis P, Balafas E, Togliatto G, Davos CH, Varela A, Dimitriou CA, Nikolaou PE, Maratou E, Lambadiari V, Ikonomidis I, Kostomitsopoulos N, Brizzi MF, Dimitriadis G, Iliodromitis EK. Empagliflozin Limits Myocardial Infarction in Vivo and Cell Death in Vitro: Role of STAT3, Mitochondria, and Redox Aspects. Front Physiol. 2017 Dec 19;8:1077. doi: 10.3389/fphys.2017.01077. eCollection 2017.
- Wan N, Rahman A, Hitomi H, Nishiyama A. The Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Sympathetic Nervous Activity. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 26;9:421. doi: 10.3389/fendo.2018.00421. eCollection 2018.
- Maejima Y. SGLT2 Inhibitors Play a Salutary Role in Heart Failure via Modulation of the Mitochondrial Function. Front Cardiovasc Med. 2020 Jan 8;6:186. doi: 10.3389/fcvm.2019.00186. eCollection 2019.
- Li WJ, Chen XQ, Xu LL, Li YQ, Luo BH. SGLT2 inhibitors and atrial fibrillation in type 2 diabetes: a systematic review with meta-analysis of 16 randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 26;19(1):130. doi: 10.1186/s12933-020-01105-5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2662
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kateterablasjon
-
University of ZurichImVision GmbH, HannoverFullført
-
Oregon State UniversityRekruttering
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentCat-scratch sykdom | Bartonella-infeksjonerIsrael
-
University Hospital, ToulouseRekrutteringCat-scratch sykdomFrankrike
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)FullførtNålebiopsi | CAT-skanning | RøntgenForente stater
-
Radboud University Medical CenterRekrutteringProstata Neoplams, Magnetic Resonance Imaging, Laser AblationNederland
-
Mayo ClinicFullførtBarretts spiserør med vedvarende dysplasi eller | Tidlig Esophageal Adenocarcinoma Post Radio Frequency AblationForente stater
Kliniske studier på Dapagliflozin
-
Dong-A ST Co., Ltd.FullførtType 2 diabetesKorea, Republikken
-
AstraZenecaRekrutteringLevercirrhoseSpania, Danmark, Tyskland, Forente stater, Kina, Australia, Belgia, Nederland, Sveits, Østerrike, Taiwan, Canada, Tsjekkia
-
AstraZenecaBristol-Myers SquibbFullførtType 2 diabetes mellitusStorbritannia
-
AstraZenecaHar ikke rekruttert ennåKronisk nyre sykdomForente stater, Østerrike, Italia, Spania, Canada, Malaysia, Taiwan, Polen, Bulgaria
-
AstraZenecaFullførtType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaFullførtType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt og nedsatt nyrefunksjonForente stater, Canada, Finland, Frankrike, Tyskland, Italia, Spania, Storbritannia, Thailand, Vietnam, Korea, Republikken, Mexico, Peru, Filippinene, Tyrkia, Kina, Taiwan, Østerrike, Slovakia, Chile, Argentina, Japan, Tsjekkia, Hellas, U... og mer
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Aktiv, ikke rekrutterendeGlukosemetabolismeforstyrrelser | Diabetes mellitus, type 2 | Sukkersyke | Sykdommer i det endokrine systemet | Metabolsk sykdomKina
-
AstraZenecaFullførtKronisk nyre sykdomForente stater
-
Hiddo Lambers HeerspinkAstraZenecaUkjentKroniske nyresykdommer | ProteinuriCanada, Malaysia, Nederland