Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) in vivo metabolinen profilointi
Leukeemisten solujen metabolinen profilointi isotooppijäljityksen avulla potilailla, joilla on CLL
Metabolinen uudelleenohjelmointi on tunnistettu syövän tunnusmerkiksi. Melkein vuosisata sen jälkeen, kun Otto Warburg alun perin havaitsi lisääntyneen glykolyyttisen aktiivisuuden kasvainkudoksessa ("Warburg-ilmiö"), syövän aineenvaihdunnan terapeuttisesta kohdentamisesta on tullut syöpäbiologian intensiivisen tutkimustyön ala.
Kasvava arvostus aineenvaihdunnan heterogeenisyydestä ja monimutkaisuudesta muokkaa tällä hetkellä tutkijoiden "yksinkertaista" ymmärrystä aineenvaihdunnan uudelleenohjelmoinnista syövässä. Aineenvaihdunnan haavoittuvuuksien löytäminen uusina syövän hoitokohteina edellyttää metabolisten riippuvuuksien, polttoaineen mieltymysten ja taustalla olevien mekanismien systemaattista erottelua tietyssä fysiologisessa kontekstissa. Nykyiset tiedot syöpäsolujen aineenvaihdunnan allekirjoituksista ja heterogeenisyydestä niiden fysiologisessa elinympäristössä ihmisorganismissa ovat kuitenkin niukkoja tai olemattomia, mikä edustaa kriittistä tiedon puutetta tehokkaiden aineenvaihduntahoitojen suunnittelussa. Tässä tutkijat ehdottavat "ylhäältä alas" -lähestymistapaa, jossa tutkitaan syöpäsolujen aineenvaihduntaa potilailla, mitä seuraa mekaanisia perusteellisia tutkimuksia soluviljelmistä ja eläinmalleista metabolisten haavoittuvuuksien määrittämiseksi.
Tutkijat kehittävät aineenvaihdunnan jäljitysmenetelmän, jolla kvantitatiivisesti karakterisoidaan leukeemisten lymfosyyttien metabolisia allekirjoituksia ja polttoaineen mieltymyksiä potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). Isotooppiset aineenvaihduntamerkkiaineet ovat ravinteita, jotka ovat kemiallisesti identtisiä alkuperäisen ravintoaineen kanssa. Sisällytetyt stabiilit, ei-radioaktiiviset isotoopit antavat tutkijoille mahdollisuuden seurata aineenvaihdunnan kohtaloaan seuraamalla merkkiravinteiden muuttumista alavirran metaboliiteiksi käyttämällä huippuluokan metabolomiikkaanalyysiä. Tätä menetelmää käyttämällä tutkijat ehdottavat hypoteesin testaamista, että leukeemisilla lymfosyyteillä on kudosspesifisiä metabolisia mieltymyksiä, jotka eroavat ei-leukeemisista lymfosyyteistä ja että ex vivo -plasmaleimaus edustaa hyödyllistä mallia metabolisen aktiivisuuden määrittämiseksi leukemiasoluissa potilaskohtaisesti. tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cancer Connect
- Puhelinnumero: 800-622-8922
- Sähköposti: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- Rekrytointi
- University of Wisconsin
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina Sheehan
- Puhelinnumero: 608-287-2006
- Sähköposti: csheehan@dermatology.wisc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä A
- Aikuinen (18 vuotta täyttänyt)
- Ei aiempaa syöpää
- Rutiininomaiset normaalit veriarvot ja elintoiminnot
- Dokumentoitu tietoinen suostumus
Ryhmä B
- Aikuinen (18 vuotta täyttänyt)
- KLL-diagnoosi, jossa on alhainen sairaustaakka, määritelty Rai-vaiheeksi 0 ((lymfosytoosi; ei imusolmukkeiden, pernan tai maksan suurenemista; punasolujen ja verihiutaleiden määrät ovat lähes normaaleja).
- Naiivi hoitoon
- Dokumentoitu tietoinen suostumus
Ryhmä C
- Aikuinen (18 vuotta täyttänyt)
- KLL-diagnoosi, jossa on korkea systeeminen sairaustaakka, joka määritellään sytopeniaa aiheuttavaksi luuytimeen infiltraatioksi
- Naiivi hoitoon
- Pystyy/halua luuytimen aspiraatioon
- Dokumentoitu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille osallistujille
- vangit
- Psykiatriset sairaalapotilaat tai laitoshoidossa olevat henkilöt
- Alaikäinen (alle 18-vuotias)
- Diabeteksen historia
- Ei voida saada antihyperglykeemistä hoitoa
- Hiilihydraattia rajoittavat ruokavaliot: Atkins, Vegan, Ketogenic jne.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
- Henkilöt, joilla ei ole päätöksentekokykyä
- Henkilö, joka ei osaa lukea/kirjoittaa englantia
- Ei täytä yllä määriteltyjä osallistumisehtoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A: Terveet vapaaehtoiset
Terveet vapaaehtoiset määritellään ihmisiksi, joilla ei ole ollut syöpää
|
[U-13C]glukoosia annetaan 8 g:n (gramman) boluksena 10 minuutin aikana, jota seuraa 8 g/tunti jatkuva infuusio 2 tunnin aikana.
Tämä infuusionopeus mahdollistaa sen, että glukoosimerkkiaine saavuttaa riittävän rikastumisen aiheuttamatta merkittävää metabolista häiriötä, kuten hyperglykemiaa.
|
|
Ryhmän B alaryhmä 1: CLL (krooninen lymfosyyttinen leukemia) -potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, joilla on alhainen sairaustaakka
Osallistujat, joilla on alhainen sairaustaakka CLL (krooninen lymfosyyttinen leukemia), joka on määritelty rajoittuneeksi Rai-vaiheeseen 0.
|
6 mg/kg ruumiinpainoa [13C5]glutamiinia annetaan boluksena 10 minuutin (± 1 minuutin) aikana, mitä seuraa jatkuva infuusio 6 mg/kg/h ruumiinpainoa 2 tunnin ajan perifeerisen IV-katetrin/linjan kautta.
Tämä infuusionopeus mahdollistaa sen, että glutamiinimerkkiaine saavuttaa riittävän rikastumisen aiheuttamatta merkittävää metabolista häiriötä, kuten hyperglykemiaa.
|
|
Ryhmän B alaryhmä 2: aiemmin hoitamattomat CLL-potilaat, joilla on alhainen sairaustaakka
Osallistujat, joilla on alhainen sairaustaakka CLL (krooninen lymfosyyttinen leukemia), joka on määritelty rajoittuneeksi Rai-vaiheeseen 0.
|
[U-13C]glukoosia annetaan 8 g:n (gramman) boluksena 10 minuutin aikana, jota seuraa 8 g/tunti jatkuva infuusio 2 tunnin aikana.
Tämä infuusionopeus mahdollistaa sen, että glukoosimerkkiaine saavuttaa riittävän rikastumisen aiheuttamatta merkittävää metabolista häiriötä, kuten hyperglykemiaa.
|
|
Ryhmä C: aiemmin hoitamattomat CLL-potilaat, joilla on suuri systeeminen sairaustaakka
Aiemmin hoitamattomat CLL-potilaat, joilla on suuri systeeminen sairaustaakka
|
[U-13C]glukoosia annetaan 8 g:n (gramman) boluksena 10 minuutin aikana, jota seuraa 8 g/tunti jatkuva infuusio 2 tunnin aikana.
Tämä infuusionopeus mahdollistaa sen, että glukoosimerkkiaine saavuttaa riittävän rikastumisen aiheuttamatta merkittävää metabolista häiriötä, kuten hyperglykemiaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[U-13C]glukoosin metaboliitteihin liittymisen määrä normaaleissa ja leukeemisissa lymfosyyteissä: Nestekromatografia-massaspektrometria (LCMS) farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: jopa 2 tuntia (± 5 minuuttia)
|
Se paljastaa, kuinka CLL-solut hyödyntävät glukoosia verrattuna ei-leukeemisiin lymfosyytteihin ja kuinka tämä muuttuu eri sairaustaakan ja sairauspaikan mukaan.
Osallistujat paastoavat yön yli.
|
jopa 2 tuntia (± 5 minuuttia)
|
|
[U-13C15N]L-glutamiinin metaboliitteihin liittymisen määrä normaaleissa ja leukeemisissa lymfosyyteissä: LCMS-farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: jopa 2 tuntia (± 5 minuuttia)
|
Se paljastaa, kuinka CLL-solut hyödyntävät glutamiinia verrattuna ei-leukeemisiin lymfosyytteihin ja kuinka tämä muuttuu eri sairaustaakan ja sairauskohdan mukaan.
Osallistujat paastoavat yön yli.
|
jopa 2 tuntia (± 5 minuuttia)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvista ex vivo -leimausmalli metabolian määrittämiseksi
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Tutkimusryhmä pyrkii kehittämään kustannustehokkaamman ex vivo -mallin aineenvaihdunnan määrittämiseksi olosuhteissa, jotka ovat lähimpänä fysiologista ympäristöä pienessä määrässä verta. Lisäksi tämä malli mahdollistaa lukuisia farmakologisia interventioita ja voi toimia yksilöllisenä ex vivo -lääkeseulontatestinä. Osallistujat paastoavat yön yli. Solut ja plasma erotetaan 5 ml:sta esiinfuusiota verta. Solususpensioita inkuboidaan 37 °C:ssa 2 tuntia ja solunsisäiset ja solunulkoiset metaboliitit uutetaan erikseen LCMS-analyysiä varten. |
10 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW20062
- A534260 (Muu tunniste: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
- MSN240796 (Muu apuraha/rahoitusnumero: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
- 2020-1008 (Muu tunniste: HSIRB UW Madison)
- Protocol Version 10/19/2022 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .