In vivo metabolické profilování CLL (chronická lymfocytární leukémie)

Metabolické přeprogramování bylo identifikováno jako charakteristický znak rakoviny. Téměř sto let poté, co Otto Warburg původně objevil zvýšenou glykolytickou aktivitu v nádorové tkáni ("Warburgův efekt"), se terapeutické zacílení metabolismu rakoviny stalo oblastí intenzivního výzkumného úsilí v biologii rakoviny.

Rostoucí uznání metabolické heterogenity a komplexnosti v současné době přetváří výzkumníky „zjednodušené“ chápání metabolického přeprogramování u rakoviny. Objevování metabolických zranitelností jako nových cílů léčby rakoviny vyžaduje systematickou analýzu metabolických závislostí, preferencí paliva a základních mechanismů ve specifickém fyziologickém kontextu. Dnešní údaje o metabolických signaturách rakovinných buněk a heterogenitě v jejich fyziologickém prostředí lidského organismu jsou však řídké až neexistující, což představuje zásadní mezeru ve znalostech při navrhování účinných metabolických terapií. Zde výzkumníci navrhují přístup „shora dolů“ studující metabolismus rakovinných buněk u pacientů, po kterém následují mechanické hloubkové studie v buněčných kulturách a zvířecích modelech, aby se definovaly metabolické zranitelnosti.

Výzkumníci vyvinou metodu metabolického sledování pro kvantitativní charakterizaci metabolických signatur a palivových preferencí leukemických lymfocytů u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Izotopové metabolické indikátory jsou živiny, které jsou chemicky identické s nativní živinou. Začleněné stabilní, neradioaktivní izotopy umožňují výzkumníkům sledovat jejich metabolický osud sledováním přeměny stopovacích živin na následné metabolity pomocí nejmodernější metabolomické analýzy. Pomocí této metody výzkumníci navrhují otestovat hypotézu, že leukemické lymfocyty vykazují tkáňově specifické metabolické preference, které se liší od neleukemických lymfocytů, a že ex vivo značení v plazmě představuje užitečný model pro testování metabolické aktivity v leukemických buňkách u pacienta specifického. způsob.