Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метаболическое профилирование in vivo при ХЛЛ (хроническом лимфоцитарном лейкозе)

25 ноября 2025 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Метаболическое профилирование лейкозных клеток с помощью изотопного отслеживания у пациентов с ХЛЛ

Метаболическое перепрограммирование было определено как отличительная черта рака. Спустя почти столетие после того, как Отто Варбург впервые обнаружил повышенную гликолитическую активность в опухолевой ткани («эффект Варбурга»), терапевтическое воздействие на метаболизм рака стало областью интенсивных исследований в области биологии рака.

Растущее понимание метаболической гетерогенности и сложности в настоящее время меняет «упрощенное» понимание исследователями метаболического перепрограммирования при раке. Обнаружение метаболических уязвимостей в качестве новых целей лечения рака требует систематического анализа метаболических зависимостей, топливных предпочтений и основных механизмов в конкретном физиологическом контексте. Однако сегодняшние данные о метаболических сигнатурах раковых клеток и гетерогенности их физиологической среды обитания в организме человека скудны или отсутствуют, что представляет собой критический пробел в знаниях при разработке эффективных метаболических методов лечения. Здесь исследователи предлагают «нисходящий» подход к изучению метаболизма раковых клеток у пациентов с последующими механистическими углубленными исследованиями в клеточных культурах и животных моделях для определения метаболических уязвимостей.

Исследователи разработают метод отслеживания метаболизма для количественной характеристики метаболических сигнатур и топливных предпочтений лейкемических лимфоцитов у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Изотопные метаболические индикаторы представляют собой питательные вещества, химически идентичные нативному питательному веществу. Встроенные стабильные нерадиоактивные изотопы позволяют исследователям следить за их метаболической судьбой, отслеживая превращение индикаторных питательных веществ в последующие метаболиты с использованием передового метаболомического анализа. Используя этот метод, исследователи предлагают проверить гипотезу о том, что лейкемические лимфоциты проявляют тканеспецифические метаболические предпочтения, которые отличаются от нелейкемических лимфоцитов, и что мечение ex vivo в плазме представляет собой полезную модель для анализа метаболической активности лейкозных клеток у конкретного пациента. способ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Для достижения целей исследования будут включены шестнадцать (16) взрослых участников: четыре (4) здоровых добровольца, определенные как люди без истории рака, 8 пациентов с низким бременем заболевания ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), определенный как ограниченный стадией Рай 0, и 4 пациента с ХЛЛ с высокой тяжестью заболевания, у которых определялась обширная инфильтрация костного мозга.

Описание

Критерии включения:

Группа А

  • Взрослый (18 лет и старше)
  • Отсутствие в анамнезе рака
  • Обычная история нормальных показателей крови и основных показателей жизнедеятельности
  • Документированное информированное согласие

Группа Б

  • Взрослый (18 лет и старше)
  • Диагноз ХЛЛ с низким бременем заболевания, определяемый как стадия 0 по Rai ((лимфоцитоз; нет увеличения лимфатических узлов, селезенки или печени; количество эритроцитов и тромбоцитов близко к норме).
  • Наивное лечение
  • Документированное информированное согласие

Группа С

  • Взрослый (18 лет и старше)
  • Диагностика ХЛЛ с высоким бременем системного заболевания, определяемого как инфильтрация костного мозга, вызывающая цитопению
  • Наивное лечение
  • Возможность/желание сделать аспирацию костного мозга
  • Документированное информированное согласие

Критерий исключения:

Для всех участников

  • Заключенные
  • Психиатрические стационарные пациенты или лица, находящиеся в лечебных учреждениях
  • Несовершеннолетний (младше 18 лет)
  • История диабета
  • Не может быть на антигипергликемической терапии
  • Диеты с ограничением углеводов: Аткинса, веганская, кетогенная и др.
  • Женщины детородного возраста
  • Лица, не способные принимать решения
  • Человек, не умеющий читать/писать по-английски
  • Несоответствие критериям включения, определенным выше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа А: Здоровые добровольцы.
Здоровые добровольцы определяются как люди, не болевшие раком.
Другой: [U-13C] глюкоза
[U-13C]глюкоза будет вводиться в виде болюса 8 г (граммов) в течение 10 минут с последующей непрерывной инфузией 8 г/час в течение 2 часов. Эта скорость инфузии позволит индикатору глюкозы достичь достаточного обогащения, не вызывая значительных метаболических нарушений, таких как гипергликемия.
Группа B, подгруппа 1: пациенты с ХЛЛ (хроническим лимфоцитарным лейкозом), ранее не получавшие лечения, с низким бременем заболевания.
Участники с низким бременем заболевания ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), определенные как находящиеся на стадии 0 по Рай.
Другой: [13C5]глутамин
6 мг/кг массы тела [13C5]глутамина будут вводить в виде болюса в течение 10 минут (± 1 минута) с последующей непрерывной инфузией 6 мг/кг/час массы тела в течение 2 часов через периферический внутривенный катетер/катетер. Эта скорость инфузии позволит индикатору глутамина достичь достаточного обогащения, не вызывая значительных метаболических нарушений, таких как гипергликемия.
Группа B, подгруппа 2: пациенты с ХЛЛ, ранее не получавшие лечения, с низким бременем заболевания
Участники с низким бременем заболевания ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), определенные как находящиеся на стадии 0 по Рай.
Другой: [U-13C] глюкоза
[U-13C]глюкоза будет вводиться в виде болюса 8 г (граммов) в течение 10 минут с последующей непрерывной инфузией 8 г/час в течение 2 часов. Эта скорость инфузии позволит индикатору глюкозы достичь достаточного обогащения, не вызывая значительных метаболических нарушений, таких как гипергликемия.
Группа C: Пациенты с ХЛЛ, не получавшие лечения, с высоким бременем системных заболеваний.
Пациенты с ХЛЛ, ранее не получавшие лечения, с высоким бременем системных заболеваний
Другой: [U-13C] глюкоза
[U-13C]глюкоза будет вводиться в виде болюса 8 г (граммов) в течение 10 минут с последующей непрерывной инфузией 8 г/час в течение 2 часов. Эта скорость инфузии позволит индикатору глюкозы достичь достаточного обогащения, не вызывая значительных метаболических нарушений, таких как гипергликемия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество включения [U-13C]глюкозы в метаболиты в нормальных и лейкозных лимфоцитах: жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (LCMS), фармакокинетический анализ
Временное ограничение: до 2 часов (± 5 минут)
Это покажет, как клетки CLL используют глюкозу по сравнению с нелейкемическими лимфоцитами и как это меняется в зависимости от тяжести заболевания и локализации заболевания. Участников ждет ночное голодание.
до 2 часов (± 5 минут)
Количество включения [U-13C15N]L-глютамина в метаболиты в нормальных и лейкемических лимфоцитах: фармакокинетический анализ LCMS
Временное ограничение: до 2 часов (± 5 минут)
Это покажет, как клетки CLL используют глютамин по сравнению с нелейкемическими лимфоцитами и как это меняется в зависимости от тяжести заболевания и локализации заболевания. Участников ждет ночное голодание.
до 2 часов (± 5 минут)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проверка модели маркировки ex vivo для анализа метаболизма
Временное ограничение: 10 минут

Исследовательская группа стремится разработать более экономичную модель ex vivo для анализа метаболизма в условиях, наиболее близких к физиологическим, в небольшом количестве крови. Кроме того, эта модель позволит проводить многочисленные фармакологические вмешательства и может служить персонализированным анализом скрининга наркотиков ex vivo.

Участников ждет ночное голодание. Клетки и плазму отделяют от 5 мл предварительно перелитой крови. Суспензии клеток инкубируют при 37°C в течение 2 часов, а внутриклеточные и внеклеточные метаболиты экстрагируют отдельно для анализа ЖХ-МС.
10 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UW20062
  • A534260 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Другой идентификатор: UW Madison)
  • MSN240796 (Другой номер гранта/финансирования: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
  • 2020-1008 (Другой идентификатор: HSIRB UW Madison)
  • Protocol Version 10/19/2022 (Другой идентификатор: UW Madison)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться