Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In vivo metabolisk profilering af CLL (kronisk lymfatisk leukæmi)

25. november 2025 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Metabolisk profilering af leukæmiske celler gennem isotopsporing hos patienter med CLL

Metabolisk omprogrammering er blevet identificeret som et kendetegn for kræft. Næsten et århundrede efter Otto Warburg oprindeligt opdagede øget glykolytisk aktivitet i tumorvæv ("Warburg-effekten"), er terapeutisk målretning af kræftmetabolisme blevet et område med intens forskningsindsats i kræftbiologi.

En voksende forståelse af metabolisk heterogenitet og kompleksitet er i øjeblikket ved at omforme forskeres "simplistiske" forståelse af metabolisk omprogrammering i cancer. At opdage metaboliske sårbarheder som nye behandlingsmål for kræft kræver systematisk dissektion af metaboliske afhængigheder, brændstofpræferencer og underliggende mekanismer i den specifikke fysiologiske kontekst. Men nutidens data om kræftcellers metaboliske signaturer og heterogenitet i deres fysiologiske habitat for den menneskelige organisme er sparsomme til ikke-eksisterende, hvilket repræsenterer et kritisk videnshul i udformningen af ​​effektive metaboliske terapier. Her foreslår efterforskerne en "top-down" tilgang, der studerer cancercellemetabolisme hos patienter efterfulgt af mekanistiske dybdegående undersøgelser i cellekultur og dyremodeller for at definere metaboliske sårbarheder.

Efterforskere vil udvikle en metabolisk sporingsmetode til kvantitativt at karakterisere metaboliske signaturer og brændstofpræferencer for leukæmi-lymfocytter hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Isotopiske metaboliske sporstoffer er næringsstoffer, der er kemisk identiske med det oprindelige næringsstof. Inkorporerede stabile, ikke-radioaktive isotoper gør det muligt for efterforskere at følge deres metaboliske skæbne ved at overvåge omdannelsen af ​​sporstofnæringsstoffer til nedstrøms metabolitter ved hjælp af banebrydende metabolomisk analyse. Ved hjælp af denne metode foreslår efterforskerne at teste hypotesen om, at leukæmiske lymfocytter viser vævsspecifikke metaboliske præferencer, der adskiller sig fra ikke-leukæmiske lymfocytter, og at ex vivo in-plasmamærkning repræsenterer en nyttig model til at analysere metabolisk aktivitet i leukæmiceller i en patientspecifik måde.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

For at opfylde studiets mål vil seksten (16) voksne deltagere blive indskrevet: fire (4) raske frivillige defineret som mennesker uden en historie med kræft, 8 patienter med lav sygdomsbyrde CLL (kronisk lymfatisk leukæmi) defineret som begrænset til Rai-stadie 0, og 4 patienter med høj sygdomsbyrde CLL defineret som omfattende infiltration af knoglemarven.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Gruppe A

  • Voksen (18 år eller ældre)
  • Ingen tidligere kræfthistorie
  • Rutinemæssig historie med normale blodtal og vitale tegn
  • Dokumenteret informeret samtykke

Gruppe B

  • Voksen (18 år eller ældre)
  • Diagnose af CLL med lav sygdomsbyrde defineret som Rai-stadie 0 ((lymfocytose; ingen forstørrelse af lymfeknuder, milt eller lever; antallet af røde blodlegemer og blodplader er næsten normalt.)
  • Behandlingen er naiv
  • Dokumenteret informeret samtykke

Gruppe C

  • Voksen (18 år eller ældre)
  • Diagnose af CLL med høj systemisk sygdomsbyrde defineret som infiltration af knoglemarv, der forårsager cytopeni
  • Behandlingen er naiv
  • Kan/vil have knoglemarvsaspiration
  • Dokumenteret informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

For alle deltagere

  • Fanger
  • Psykiatriske indlagte patienter eller personer, der er institutionaliserede
  • Mindre (under 18 år)
  • Historie om diabetes
  • Kan ikke være i antihyperglykæmisk behandling
  • Kulhydratbegrænsende diæter: Atkins, Vegansk, Ketogen osv.
  • Kvinder i den fødedygtige alder
  • Personer uden beslutningsevne
  • Person, der ikke kan læse/skrive engelsk
  • Opfylder ikke inklusionskriterier defineret ovenfor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe A: Friske frivillige
Raske frivillige defineres som mennesker uden en historie med kræft
Andet: [U-13C]glucose
[U-13C]glucose vil blive administreret som en bolus på 8 g (gram) over 10 minutter efterfulgt af 8 g/time kontinuerlig infusion over 2 timer. Denne infusionshastighed vil tillade glukosesporeren at nå tilstrækkelig berigelse uden at forårsage væsentlig metabolisk forstyrrelse såsom hyperglykæmi.
Gruppe B undergruppe-1: Behandlingsnaive CLL-patienter (kronisk lymfatisk leukæmi) med lav sygdomsbyrde
Deltagere med lav sygdomsbyrde CLL (kronisk lymfatisk leukæmi) defineret som begrænset til Rai-stadie 0.
Andet: [13C5]glutamin
6mg/kg legemsvægt af [13C5]glutamin vil blive administreret som en bolus over 10 minutter (± 1 minut) efterfulgt af 6mg/kg/time legemsvægt kontinuerlig infusion i 2 timer gennem et perifert IV kateter/slange. Denne infusionshastighed vil tillade glutaminsporeren at nå tilstrækkelig berigelse uden at forårsage væsentlig metabolisk forstyrrelse såsom hyperglykæmi.
Gruppe B undergruppe-2: Behandlingsnaive CLL-patienter med lav sygdomsbyrde
Deltagere med lav sygdomsbyrde CLL (kronisk lymfatisk leukæmi) defineret som begrænset til Rai-stadie 0.
Andet: [U-13C]glucose
[U-13C]glucose vil blive administreret som en bolus på 8 g (gram) over 10 minutter efterfulgt af 8 g/time kontinuerlig infusion over 2 timer. Denne infusionshastighed vil tillade glukosesporeren at nå tilstrækkelig berigelse uden at forårsage væsentlig metabolisk forstyrrelse såsom hyperglykæmi.
Gruppe C: Behandlingsnaive CLL-patienter med høj systemisk sygdomsbyrde
Behandlingsnaive CLL-patienter med høj systemisk sygdomsbyrde
Andet: [U-13C]glucose
[U-13C]glucose vil blive administreret som en bolus på 8 g (gram) over 10 minutter efterfulgt af 8 g/time kontinuerlig infusion over 2 timer. Denne infusionshastighed vil tillade glukosesporeren at nå tilstrækkelig berigelse uden at forårsage væsentlig metabolisk forstyrrelse såsom hyperglykæmi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængden af ​​[U-13C]glucoseinkorporering i metabolitter i normale og leukæmiske lymfocytter: Væskekromatografi-massespektrometri (LCMS) farmakokinetisk analyse
Tidsramme: op til 2 timer (± 5 minutter)
Det vil afsløre, hvordan CLL-celler udnytter glucose sammenlignet med ikke-leukæmiske lymfocytter, og hvordan dette ændrer sig med forskellige sygdomsbyrder og sygdomssted. Deltagerne vil være i faste natten over.
op til 2 timer (± 5 minutter)
Mængde af [U-13C15N]L-glutamin inkorporering i metabolitter i normale og leukæmiske lymfocytter: LCMS farmakokinetisk analyse
Tidsramme: op til 2 timer (± 5 minutter)
Det vil afsløre, hvordan CLL-celler anvender glutamin sammenlignet med ikke-leukæmiske lymfocytter, og hvordan dette ændrer sig med forskellige sygdomsbyrder og sygdomssted. Deltagerne vil være i faste natten over.
op til 2 timer (± 5 minutter)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Valider ex vivo mærkningsmodel for at analysere metabolisme
Tidsramme: 10 minutter

Undersøgelseshold søger at udvikle en mere omkostningseffektiv ex vivo-model til at analysere metabolisme under forhold tættest på de fysiologiske omgivelser i en lille mængde blod. Derudover vil denne model tillade adskillige farmakologiske indgreb og kan tjene som en personlig ex vivo lægemiddelscreeningsassay.

Deltagerne vil være i faste natten over. Celler og plasma vil blive adskilt fra 5 ml præ-infunderet blod. Cellesuspensioner vil blive inkuberet ved 37°C i 2 timer, og intracellulære og ekstracellulære metabolitter vil blive ekstraheret separat til LCMS-analyse.
10 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UW20062
  • A534260 (Anden identifikator: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Anden identifikator: UW Madison)
  • MSN240796 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
  • 2020-1008 (Anden identifikator: HSIRB UW Madison)
  • Protocol Version 10/19/2022 (Anden identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med [U-13C]glucose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner