Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In vivo metabole profilering van CLL (chronische lymfatische leukemie)

25 november 2025 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Metabole profilering van leukemische cellen door middel van isotopentracering bij patiënten met CLL

Metabole herprogrammering is geïdentificeerd als een kenmerk van kanker. Bijna een eeuw nadat Otto Warburg voor het eerst een verhoogde glycolytische activiteit in tumorweefsel ontdekte ("Warburg-effect"), is het therapeutisch richten van het kankermetabolisme een gebied geworden van intensieve onderzoeksinspanningen in de kankerbiologie.

Een groeiende waardering voor metabole heterogeniteit en complexiteit verandert momenteel het "simplistische" begrip van onderzoekers van metabole herprogrammering bij kanker. Het ontdekken van metabole kwetsbaarheden als nieuwe behandelingsdoelen voor kanker vereist een systematische ontleding van metabole afhankelijkheden, brandstofvoorkeuren en onderliggende mechanismen in de specifieke fysiologische context. De huidige gegevens over de metabole kenmerken van kankercellen en de heterogeniteit in hun fysiologische habitat van het menselijk organisme zijn echter schaars tot onbestaande, wat een kritieke kennislacune vertegenwoordigt bij het ontwerpen van effectieve metabolische therapieën. Hier stellen de onderzoekers een "top-down" benadering voor die het metabolisme van kankercellen bij patiënten bestudeert, gevolgd door mechanistische diepgaande studies in celkweek en diermodellen om metabole kwetsbaarheden te definiëren.

Onderzoekers zullen een metabole traceringsmethode ontwikkelen om metabole handtekeningen en brandstofvoorkeuren van leukemische lymfocyten kwantitatief te karakteriseren bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL). Isotopische metabole tracers zijn voedingsstoffen die chemisch identiek zijn aan de natuurlijke voedingsstof. Geïntegreerde stabiele, niet-radioactieve isotopen stellen onderzoekers in staat hun metabolische lot te volgen door de omzetting van tracervoedingsstoffen in stroomafwaartse metabolieten te volgen met behulp van geavanceerde metabolomics-analyse. Met behulp van deze methode stellen onderzoekers voor om de hypothese te testen dat leukemische lymfocyten weefselspecifieke metabole voorkeuren vertonen die verschillen van niet-leukemische lymfocyten en dat ex vivo in-plasma labeling een bruikbaar model vertegenwoordigt voor het testen van metabole activiteit in leukemische cellen in een patiëntspecifiek manier.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Om aan de doelstellingen van de studie te voldoen zullen zestien (16) volwassen deelnemers worden ingeschreven: vier (4) gezonde vrijwilligers gedefinieerd als mensen zonder een voorgeschiedenis van kanker, 8 patiënten met lage ziektelast CLL (chronische lymfatische leukemie), gedefinieerd als beperkt tot Rai-stadium 0, en 4 patiënten met CLL met hoge ziektelast, gedefinieerd als uitgebreide infiltratie van het beenmerg.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

groep A

  • Volwassene (18 jaar of ouder)
  • Geen voorgeschiedenis van kanker
  • Routinegeschiedenis van normaal bloedbeeld en vitale functies
  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming

Groep B

  • Volwassene (18 jaar of ouder)
  • Diagnose van CLL met lage ziektelast gedefinieerd als Rai-stadium 0 ((Lymfocytose; geen vergroting van de lymfeklieren, milt of lever; aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes zijn bijna normaal.)
  • Behandeling naïef
  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming

Groep C

  • Volwassene (18 jaar of ouder)
  • Diagnose van CLL met hoge systemische ziektelast, gedefinieerd als infiltratie van beenmerg die cytopenie veroorzaakt
  • Behandeling naïef
  • Beenmergaspiratie kunnen/willen hebben
  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Voor alle deelnemers

  • Gevangenen
  • Psychiatrische intramurale patiënten of mensen die in een instelling zijn opgenomen
  • Minderjarig (jonger dan 18 jaar)
  • Geschiedenis van diabetes
  • Kan geen antihyperglycemische therapie volgen
  • Koolhydraatbeperkende diëten: Atkins, Veganistisch, Ketogeen, etc.
  • Vrouwtjes die kinderen kunnen krijgen
  • Personen zonder beslissingsbevoegdheid
  • Persoon die geen Engels kan lezen/schrijven
  • Voldoet niet aan de hierboven gedefinieerde opnamecriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep A: Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers worden gedefinieerd als mensen zonder een voorgeschiedenis van kanker
Ander: [U-13C]glucose
[U-13C]glucose wordt toegediend als een bolus van 8 g (gram) gedurende 10 minuten, gevolgd door een continu infuus van 8 g/uur gedurende 2 uur. Door deze infusiesnelheid kan glucosetracer voldoende verrijking bereiken zonder significante metabole verstoringen zoals hyperglycemie te veroorzaken.
Groep B subset-1: Behandelingsnaïeve CLL-patiënten (Chronische Lymfatische Leukemie) met lage ziektelast
Deelnemers met een lage ziektelast CLL (Chronische Lymfatische Leukemie), gedefinieerd als beperkt tot Rai-stadium 0.
Ander: [13C5]glutamine
6 mg/kg lichaamsgewicht van [13C5]glutamine wordt toegediend als een bolus gedurende 10 minuten (± 1 minuut), gevolgd door een continu infuus van 6 mg/kg/uur lichaamsgewicht gedurende 2 uur via een perifere IV-katheter/lijn. Door deze infusiesnelheid kan glutamine-tracer voldoende verrijking bereiken zonder significante metabole verstoringen zoals hyperglycemie te veroorzaken.
Groep B subset-2: Behandelingsnaïeve CLL-patiënten met lage ziektelast
Deelnemers met een lage ziektelast CLL (Chronische Lymfatische Leukemie), gedefinieerd als beperkt tot Rai-stadium 0.
Ander: [U-13C]glucose
[U-13C]glucose wordt toegediend als een bolus van 8 g (gram) gedurende 10 minuten, gevolgd door een continu infuus van 8 g/uur gedurende 2 uur. Door deze infusiesnelheid kan glucosetracer voldoende verrijking bereiken zonder significante metabole verstoringen zoals hyperglycemie te veroorzaken.
Groep C: Behandelingsnaïeve CLL-patiënten met een hoge systemische ziektelast
Behandelingsnaïeve CLL-patiënten met een hoge systemische ziektelast
Ander: [U-13C]glucose
[U-13C]glucose wordt toegediend als een bolus van 8 g (gram) gedurende 10 minuten, gevolgd door een continu infuus van 8 g/uur gedurende 2 uur. Door deze infusiesnelheid kan glucosetracer voldoende verrijking bereiken zonder significante metabole verstoringen zoals hyperglycemie te veroorzaken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid [U-13C]glucose-opname in metabolieten in normale en leukemische lymfocyten: vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LCMS) farmacokinetische analyse
Tijdsspanne: tot 2 uur (± 5 minuten)
Het zal onthullen hoe CLL-cellen glucose gebruiken in vergelijking met niet-leukemische lymfocyten en hoe dit verandert met verschillende ziektelast en ziekteplaats. Deelnemers zullen 's nachts vasten.
tot 2 uur (± 5 minuten)
Hoeveelheid [U-13C15N]L-glutamine-opname in metabolieten in normale en leukemische lymfocyten: LCMS-farmacokinetische analyse
Tijdsspanne: tot 2 uur (± 5 minuten)
Het zal onthullen hoe CLL-cellen glutamine gebruiken in vergelijking met niet-leukemische lymfocyten en hoe dit verandert met verschillende ziektelast en ziekteplaats. Deelnemers zullen 's nachts vasten.
tot 2 uur (± 5 minuten)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Valideer ex vivo labelingmodel om het metabolisme te testen
Tijdsspanne: 10 minuten

Het onderzoeksteam probeert een kosteneffectiever ex vivo-model te ontwikkelen om het metabolisme te testen onder omstandigheden die het dichtst bij de fysiologische omgeving in een kleine hoeveelheid bloed liggen. Bovendien zal dit model tal van farmacologische interventies mogelijk maken en kan het dienen als een gepersonaliseerde ex vivo drugscreeningstest.

Deelnemers zullen 's nachts vasten. Cellen en plasma worden gescheiden van 5 ml vooraf toegediend bloed. Celsuspensies worden gedurende 2 uur bij 37 °C geïncubeerd en intracellulaire en extracellulaire metabolieten worden afzonderlijk geëxtraheerd voor LCMS-analyse.
10 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UW20062
  • A534260 (Andere identificatie: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
  • MSN240796 (Ander subsidie-/financieringsnummer: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
  • 2020-1008 (Andere identificatie: HSIRB UW Madison)
  • Protocol Version 10/19/2022 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren