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CLL(만성 림프구성 백혈병)의 생체 내 대사 프로파일링

2023년 11월 15일 업데이트: University of Wisconsin, Madison

CLL 환자의 동위원소 추적을 통한 백혈병 세포의 대사 프로파일링

대사 재프로그래밍은 암의 특징으로 확인되었습니다. Otto Warburg가 처음으로 종양 조직에서 증가된 해당 활동("Warburg 효과")을 발견한 지 거의 1세기가 지난 후, 암 대사의 치료적 표적화는 암 생물학에서 집중적인 연구 노력의 분야가 되었습니다.

대사 이질성과 복잡성에 대한 인식이 높아지면서 현재 연구자들은 암의 대사 재프로그래밍에 대한 "단순한" 이해를 재구성하고 있습니다. 암에 대한 새로운 치료 표적으로서 대사 취약성을 발견하려면 특정 생리학적 맥락에서 대사 의존성, 연료 선호도 및 기본 메커니즘을 체계적으로 분석해야 합니다. 그러나 인간 유기체의 생리적 서식지에서 암 세포 대사 시그니처 및 이질성에 대한 오늘날의 데이터는 존재하지 않거나 희박하여 효과적인 대사 요법을 설계하는 데 중요한 지식 격차를 나타냅니다. 여기에서 연구자들은 대사 취약성을 정의하기 위해 세포 배양 및 동물 모델에 대한 기계론적 심층 연구에 이어 환자의 암세포 대사를 연구하는 "하향식" 접근법을 제안합니다.

연구자들은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 백혈병 림프구의 대사 시그니처 및 연료 선호도를 정량적으로 특성화하기 위한 대사 추적 방법을 개발할 것입니다. 동위 원소 대사 추적자는 천연 영양소와 화학적으로 동일한 영양소입니다. 통합된 안정한 비방사성 동위원소를 통해 연구원은 최첨단 대사체학 분석을 사용하여 추적자 영양소가 다운스트림 대사산물로 전환되는 것을 모니터링하여 대사 운명을 추적할 수 있습니다. 이 방법을 사용하여 연구자들은 백혈병 림프구가 비백혈병 림프구와 다른 조직 특이적 대사 선호도를 나타내고 생체 내 혈장 라벨링이 환자 특이적 백혈병 세포의 대사 활동을 분석하는 데 유용한 모델을 나타낸다는 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 방법.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

16

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53705

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

연구 목표를 달성하기 위해 16명의 성인 참가자가 등록됩니다: 암 병력이 없는 사람으로 정의된 4명의 건강한 지원자, Rai 0단계에 국한된 것으로 정의된 질병 부담이 낮은 CLL(만성 림프구성 백혈병) 환자 8명, 및 골수에 광범위한 침윤이 있는 것으로 정의된 질병 부담이 높은 CLL 환자 4명.

설명

포함 기준:

그룹 A

  • 성인(18세 이상)
  • 암의 과거력 없음
  • 정상 혈구 수 및 활력 징후의 일상적인 병력
  • 문서화된 사전 동의

그룹 B

  • 성인(18세 이상)
  • Rai stage 0으로 정의된 질병 부담이 낮은 CLL의 진단((림프구증가증; 림프절, 비장 또는 간의 비대; 적혈구 및 혈소판 수가 정상에 가깝습니다.)
  • 순진한 치료
  • 문서화된 사전 동의

그룹 C

  • 성인(18세 이상)
  • 혈구감소증을 유발하는 골수 침윤으로 정의되는 높은 전신 질환 부담을 갖는 CLL의 진단
  • 순진한 치료
  • 골수 흡인을 할 수 있거나 할 의향이 있습니다.
  • 문서화된 사전 동의

제외 기준:

모든 참가자

  • 죄수
  • 정신과 입원 환자 또는 시설에 수용된 사람
  • 미성년자(18세 미만)
  • 당뇨병의 역사
  • 항고혈당 요법을 받을 수 없음
  • 탄수화물 제한 식단: Atkins, Vegan, Ketogenic 등
  • 가임기 여성
  • 의사결정 능력이 없는 자
  • 영어를 읽고 쓸 수 없는 사람
  • 위에 정의된 포함 기준을 충족하지 않음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
A그룹 : 건강한 자원봉사자
건강한 자원봉사자는 암 병력이 없는 사람으로 정의됩니다.
다른: [U-13C]포도당
[U-13C]포도당은 10분에 걸쳐 8g(그램)의 볼루스로 투여된 후 2시간에 걸쳐 시간당 8g의 연속 주입으로 투여됩니다. 이 주입 속도는 포도당 추적자가 고혈당증과 같은 심각한 대사 교란을 일으키지 않고 충분한 농축에 도달할 수 있도록 합니다.
그룹 B 하위 집합-1: 치료 경험이 없고 질병 부담이 낮은 CLL(만성 림프구성 백혈병) 환자
Rai 0단계에 국한된 것으로 정의된 질병 부담이 낮은 CLL(만성 림프구성 백혈병) 참가자.
다른: [13C5]글루타민
체중 6mg/kg의 [13C5]글루타민을 10분(±1분)에 걸쳐 볼루스로 투여한 후 말초 IV 카테터/라인을 통해 2시간 동안 체중 6mg/kg/시간을 연속 주입합니다. 이 주입 속도는 글루타민 추적자가 고혈당증과 같은 중요한 대사 교란을 일으키지 않고 충분한 농축에 도달할 수 있게 합니다.
그룹 B 하위 집합-2: 질병 부담이 낮은 치료 경험이 없는 CLL 환자
Rai 0단계에 국한된 것으로 정의된 질병 부담이 낮은 CLL(만성 림프구성 백혈병) 참가자.
다른: [U-13C]포도당
[U-13C]포도당은 10분에 걸쳐 8g(그램)의 볼루스로 투여된 후 2시간에 걸쳐 시간당 8g의 연속 주입으로 투여됩니다. 이 주입 속도는 포도당 추적자가 고혈당증과 같은 심각한 대사 교란을 일으키지 않고 충분한 농축에 도달할 수 있도록 합니다.
그룹 C: 치료 경험이 없고 전신 질환 부담이 높은 CLL 환자
전신 질환 부담이 높은 치료 경험이 없는 CLL 환자
다른: [U-13C]포도당
[U-13C]포도당은 10분에 걸쳐 8g(그램)의 볼루스로 투여된 후 2시간에 걸쳐 시간당 8g의 연속 주입으로 투여됩니다. 이 주입 속도는 포도당 추적자가 고혈당증과 같은 심각한 대사 교란을 일으키지 않고 충분한 농축에 도달할 수 있도록 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
정상 및 백혈병 림프구의 대사산물에 [U-13C]포도당이 혼입된 양: 액체 크로마토그래피-질량분석법(LCMS) 약동학 분석
기간: 최대 2시간(±5분)
비 백혈병 림프구와 비교하여 CLL 세포가 포도당을 어떻게 활용하는지, 그리고 이것이 질병 부담과 질병 부위에 따라 어떻게 변하는지를 밝힐 것입니다. 참가자는 밤새 금식합니다.
최대 2시간(±5분)
정상 림프구 및 백혈병 림프구에서 대사산물로 [U-13C15N]L-글루타민 혼입량: LCMS 약동학 분석
기간: 최대 2시간(±5분)
비 백혈병 림프구와 비교하여 CLL 세포가 글루타민을 어떻게 활용하는지, 그리고 이것이 질병 부담과 질병 부위에 따라 어떻게 변하는지를 밝힐 것입니다. 참가자는 밤새 금식합니다.
최대 2시간(±5분)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생체 외 라벨링 모델을 검증하여 신진대사를 분석합니다.
기간: 10 분

연구팀은 소량의 혈액에서 생리학적 설정에 가장 가까운 조건에서 대사를 분석하기 위해 보다 비용 효율적인 생체외 모델을 개발하고자 합니다. 또한, 이 모델은 수많은 약리학적 개입을 허용하고 개인화된 생체 외 약물 스크리닝 분석의 역할을 할 수 있습니다.

참가자는 밤새 금식합니다. 미리 주입된 혈액 5ml에서 세포와 혈장을 분리합니다. 세포 현탁액을 37°C에서 2시간 동안 배양하고 세포내 및 세포외 대사산물을 LCMS 분석을 위해 별도로 추출합니다.
10 분

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Wisconsin, Madison

수사관

  • 수석 연구원: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 6월 13일

기본 완료 (추정된)

2024년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 4일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UW20062
  • A534260 (기타 식별자: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (기타 식별자: UW Madison)
  • MSN240796 (기타 보조금/기금 번호: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
  • 2020-1008 (기타 식별자: HSIRB UW Madison)
  • Protocol Version 10/19/2022 (기타 식별자: UW Madison)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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