Profilo metabolico in vivo della CLL (leucemia linfocitica cronica)

La riprogrammazione metabolica è stata identificata come un segno distintivo del cancro. Quasi un secolo dopo che Otto Warburg scoprì inizialmente una maggiore attività glicolitica nel tessuto tumorale ("effetto Warburg"), il targeting terapeutico del metabolismo del cancro è diventato un campo di intenso sforzo di ricerca nella biologia del cancro.

Un crescente apprezzamento dell'eterogeneità e della complessità metabolica sta attualmente rimodellando la comprensione "semplicistica" dei ricercatori sulla riprogrammazione metabolica nel cancro. La scoperta delle vulnerabilità metaboliche come nuovi bersagli terapeutici per il cancro richiede una dissezione sistematica delle dipendenze metaboliche, delle preferenze di carburante e dei meccanismi sottostanti nello specifico contesto fisiologico. Tuttavia, i dati odierni sulle firme metaboliche delle cellule tumorali e sull'eterogeneità nel loro habitat fisiologico dell'organismo umano sono scarsi o inesistenti, rappresentando una lacuna di conoscenza critica nella progettazione di terapie metaboliche efficaci. Qui, i ricercatori propongono un approccio "dall'alto verso il basso" che studia il metabolismo delle cellule tumorali nei pazienti, seguito da studi approfonditi meccanicistici su colture cellulari e modelli animali per definire le vulnerabilità metaboliche.

I ricercatori svilupperanno un metodo di tracciamento metabolico per caratterizzare quantitativamente le firme metaboliche e le preferenze di carburante dei linfociti leucemici nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC). I traccianti metabolici isotopici sono nutrienti chimicamente identici al nutriente nativo. Gli isotopi stabili e non radioattivi incorporati consentono ai ricercatori di seguire il loro destino metabolico monitorando la conversione dei nutrienti traccianti in metaboliti a valle utilizzando un'analisi metabolomica all'avanguardia. Utilizzando questo metodo, i ricercatori propongono di testare l'ipotesi che i linfociti leucemici mostrino preferenze metaboliche tessuto-specifiche che differiscono dai linfociti non leucemici e che l'etichettatura plasmatica ex vivo rappresenti un modello utile per l'analisi dell'attività metabolica nelle cellule leucemiche in un paziente-specifico maniera.