Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

In-vivo-Stoffwechselprofilierung von CLL (chronische lymphatische Leukämie)

25. November 2025 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Stoffwechselprofilierung von Leukämiezellen durch Isotopenverfolgung bei Patienten mit CLL

Metabolische Reprogrammierung wurde als Kennzeichen von Krebs identifiziert. Fast ein Jahrhundert, nachdem Otto Warburg erstmals eine erhöhte glykolytische Aktivität im Tumorgewebe ("Warburg-Effekt") entdeckt hat, ist die therapeutische Ausrichtung des Krebsstoffwechsels zu einem intensiven Forschungsgebiet in der Krebsbiologie geworden.

Eine wachsende Wertschätzung der metabolischen Heterogenität und Komplexität verändert derzeit das "vereinfachte" Verständnis der Forscher von der metabolischen Reprogrammierung bei Krebs. Die Entdeckung metabolischer Schwachstellen als neue Behandlungsziele für Krebs erfordert eine systematische Analyse von metabolischen Abhängigkeiten, Brennstoffpräferenzen und zugrunde liegenden Mechanismen im spezifischen physiologischen Kontext. Die heutigen Daten über metabolische Signaturen und Heterogenität von Krebszellen in ihrem physiologischen Lebensraum des menschlichen Organismus sind jedoch spärlich bis nicht vorhanden, was eine kritische Wissenslücke bei der Entwicklung wirksamer Stoffwechseltherapien darstellt. Hier schlagen die Forscher einen "Top-down"-Ansatz vor, der den Stoffwechsel von Krebszellen bei Patienten untersucht, gefolgt von mechanistischen Tiefenstudien in Zellkultur und Tiermodellen, um metabolische Schwachstellen zu definieren.

Die Forscher werden eine Stoffwechselverfolgungsmethode entwickeln, um metabolische Signaturen und Brennstoffpräferenzen von leukämischen Lymphozyten bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) quantitativ zu charakterisieren. Isotopenmetabolische Tracer sind Nährstoffe, die chemisch mit dem nativen Nährstoff identisch sind. Eingebaute stabile, nicht radioaktive Isotope ermöglichen es Forschern, ihr metabolisches Schicksal zu verfolgen, indem sie die Umwandlung von Tracer-Nährstoffen in nachgeschaltete Metaboliten mithilfe modernster Metabolomikanalyse überwachen. Unter Verwendung dieses Verfahrens schlagen die Forscher vor, die Hypothese zu testen, dass leukämische Lymphozyten gewebespezifische metabolische Präferenzen zeigen, die sich von nicht-leukämischen Lymphozyten unterscheiden, und dass die Ex-vivo-In-Plasma-Markierung ein nützliches Modell zum Testen der metabolischen Aktivität in leukämischen Zellen in einem Patienten darstellt Benehmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

16

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Um die Studienziele zu erreichen, werden sechzehn (16) erwachsene Teilnehmer eingeschrieben: vier (4) gesunde Freiwillige, definiert als Menschen ohne Krebs in der Vorgeschichte, 8 Patienten mit geringer Krankheitslast CLL (chronische lymphatische Leukämie), definiert als Rai-Stadium 0, und 4 Patienten mit CLL mit hoher Krankheitslast, definiert als ausgedehnte Infiltration des Knochenmarks.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gruppe A

  • Erwachsener (18 Jahre oder älter)
  • Keine Vorgeschichte von Krebs
  • Routineanamnese mit normalen Blutwerten und Vitalfunktionen
  • Dokumentierte Einverständniserklärung

Gruppe B

  • Erwachsener (18 Jahre oder älter)
  • Diagnose einer CLL mit geringer Krankheitslast, definiert als Rai-Stadium 0 ((Lymphozytose; keine Vergrößerung der Lymphknoten, Milz oder Leber; Anzahl roter Blutkörperchen und Blutplättchen nahezu normal.)
  • Behandlungsnaiv
  • Dokumentierte Einverständniserklärung

Gruppe C

  • Erwachsener (18 Jahre oder älter)
  • Diagnose einer CLL mit hoher systemischer Krankheitslast, definiert als Infiltration des Knochenmarks, die Zytopenie verursacht
  • Behandlungsnaiv
  • Fähigkeit / Bereitschaft zur Knochenmarkpunktion
  • Dokumentierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer

  • Gefangene
  • Psychiatrische stationäre Patienten oder Menschen, die institutionalisiert sind
  • Minderjährige (unter 18 Jahren)
  • Geschichte von Diabetes
  • Kann keine antihyperglykämische Therapie erhalten
  • Kohlenhydratreduzierende Diäten: Atkins, Vegan, Ketogene usw.
  • Frauen im gebärfähigen Alter
  • Personen ohne Entscheidungskompetenz
  • Person, die kein Englisch lesen/schreiben kann
  • Die oben definierten Einschlusskriterien werden nicht erfüllt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe A: Gesunde Freiwillige
Als gesunde Freiwillige gelten Menschen ohne Krebserkrankung in der Vorgeschichte
Sonstiges: [U-13C]Glucose
[U-13C]-Glucose wird als Bolus von 8 g (Gramm) über 10 Minuten verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 8 g/Stunde über 2 Stunden. Diese Infusionsrate ermöglicht es dem Glucose-Tracer, eine ausreichende Anreicherung zu erreichen, ohne eine signifikante metabolische Störung wie Hyperglykämie zu verursachen.
Gruppe B Untergruppe 1: Behandlungsnaive CLL-Patienten (chronische lymphatische Leukämie) mit geringer Krankheitslast
Teilnehmer mit geringer Krankheitslast CLL (chronische lymphatische Leukämie), definiert als Rai-Stadium 0.
Sonstiges: [13C5]Glutamin
6 mg/kg Körpergewicht [13C5]Glutamin werden als Bolus über 10 Minuten (± 1 Minute) verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 6 mg/kg/h Körpergewicht für 2 Stunden durch einen peripheren IV-Katheter/eine Leitung. Diese Infusionsrate ermöglicht es dem Glutamin-Tracer, eine ausreichende Anreicherung zu erreichen, ohne eine signifikante metabolische Störung wie Hyperglykämie zu verursachen.
Gruppe B Untergruppe 2: Behandlungsnaive CLL-Patienten mit geringer Krankheitslast
Teilnehmer mit geringer Krankheitslast CLL (chronische lymphatische Leukämie), definiert als Rai-Stadium 0.
Sonstiges: [U-13C]Glucose
[U-13C]-Glucose wird als Bolus von 8 g (Gramm) über 10 Minuten verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 8 g/Stunde über 2 Stunden. Diese Infusionsrate ermöglicht es dem Glucose-Tracer, eine ausreichende Anreicherung zu erreichen, ohne eine signifikante metabolische Störung wie Hyperglykämie zu verursachen.
Gruppe C: Behandlungsnaive CLL-Patienten mit hoher systemischer Krankheitslast
Behandlungsnaive CLL-Patienten mit hoher systemischer Krankheitslast
Sonstiges: [U-13C]Glucose
[U-13C]-Glucose wird als Bolus von 8 g (Gramm) über 10 Minuten verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 8 g/Stunde über 2 Stunden. Diese Infusionsrate ermöglicht es dem Glucose-Tracer, eine ausreichende Anreicherung zu erreichen, ohne eine signifikante metabolische Störung wie Hyperglykämie zu verursachen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Menge des Einbaus von [U-13C]-Glucose in Metaboliten in normalen und leukämischen Lymphozyten: Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LCMS) pharmakokinetische Analyse
Zeitfenster: bis zu 2 Stunden (± 5 Minuten)
Es wird zeigen, wie CLL-Zellen im Vergleich zu nicht-leukämischen Lymphozyten Glukose verwerten und wie sich dies mit unterschiedlicher Krankheitslast und Krankheitsort ändert. Die Teilnehmer werden über Nacht fasten.
bis zu 2 Stunden (± 5 Minuten)
Menge des Einbaus von [U-13C15N]L-Glutamin in Metaboliten in normalen und leukämischen Lymphozyten: LCMS-pharmakokinetische Analyse
Zeitfenster: bis zu 2 Stunden (± 5 Minuten)
Es wird zeigen, wie CLL-Zellen Glutamin im Vergleich zu nicht-leukämischen Lymphozyten verwerten und wie sich dies mit unterschiedlicher Krankheitslast und Krankheitsort ändert. Die Teilnehmer werden über Nacht fasten.
bis zu 2 Stunden (± 5 Minuten)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Validieren Sie das Ex-vivo-Markierungsmodell, um den Metabolismus zu untersuchen
Zeitfenster: 10 Minuten

Das Studienteam möchte ein kostengünstigeres Ex-vivo-Modell entwickeln, um den Stoffwechsel unter Bedingungen zu untersuchen, die der physiologischen Umgebung in einer kleinen Menge Blut am nächsten kommen. Darüber hinaus ermöglicht dieses Modell zahlreiche pharmakologische Eingriffe und kann als personalisierter Ex-vivo-Arzneistoff-Screening-Assay dienen.

Die Teilnehmer werden über Nacht fasten. Zellen und Plasma werden von 5 ml vorinfundiertem Blut getrennt. Zellsuspensionen werden bei 37°C für 2 Stunden inkubiert und intrazelluläre und extrazelluläre Metaboliten werden separat für die LCMS-Analyse extrahiert.
10 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UW20062
  • A534260 (Andere Kennung: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Andere Kennung: UW Madison)
  • MSN240796 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
  • 2020-1008 (Andere Kennung: HSIRB UW Madison)
  • Protocol Version 10/19/2022 (Andere Kennung: UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren