Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

In vivo metabolsk profilering av CLL (kronisk lymfatisk leukemi)

25. november 2025 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Metabolsk profilering av leukemiceller gjennom isotopsporing hos pasienter med KLL

Metabolsk omprogrammering har blitt identifisert som et kjennetegn på kreft. Nesten et århundre etter at Otto Warburg opprinnelig oppdaget økt glykolytisk aktivitet i svulstvev ("Warburg-effekten"), har terapeutisk målretting av kreftmetabolisme blitt et felt for intens forskningsinnsats innen kreftbiologi.

En økende forståelse av metabolsk heterogenitet og kompleksitet er i ferd med å omforme etterforskernes "simplistiske" forståelse av metabolsk omprogrammering i kreft. Å oppdage metabolske sårbarheter som nye behandlingsmål for kreft krever systematisk disseksjon av metabolske avhengigheter, drivstoffpreferanser og underliggende mekanismer i den spesifikke fysiologiske konteksten. Imidlertid er dagens data om kreftcellers metabolske signaturer og heterogenitet i deres fysiologiske habitat til den menneskelige organismen sparsomme til ikke-eksisterende, noe som representerer et kritisk kunnskapsgap i utformingen av effektive metabolske terapier. Her foreslår etterforskerne en "top-down" tilnærming som studerer kreftcellemetabolisme hos pasienter etterfulgt av mekanistiske dybdestudier i cellekultur og dyremodeller for å definere metabolske sårbarheter.

Etterforskere vil utvikle en metabolsk sporingsmetode for å kvantitativt karakterisere metabolske signaturer og drivstoffpreferanser til leukemiske lymfocytter hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Isotopiske metabolske sporstoffer er næringsstoffer som er kjemisk identiske med det opprinnelige næringsstoffet. Innebygde stabile, ikke-radioaktive isotoper lar etterforskere følge deres metabolske skjebne ved å overvåke konvertering av sporstoff til nedstrøms metabolitter ved hjelp av banebrytende metabolomikkanalyse. Ved å bruke denne metoden foreslår etterforskere å teste hypotesen om at leukemiske lymfocytter viser vevsspesifikke metabolske preferanser som skiller seg fra ikke-leukemiske lymfocytter og at ex vivo in-plasmamerking representerer en nyttig modell for å analysere metabolsk aktivitet i leukemiske celler i en pasientspesifikk måte.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

For å oppfylle studiemålene vil seksten (16) voksne deltakere bli registrert: fire (4) friske frivillige definert som personer uten en historie med kreft, 8 pasienter med lav sykdomsbyrde CLL (kronisk lymfatisk leukemi) definert som begrenset til Rai stadium 0, og 4 pasienter med høy sykdomsbyrde CLL definert som omfattende infiltrasjon av benmargen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Gruppe A

  • Voksen (18 år eller eldre)
  • Ingen tidligere historie med kreft
  • Rutinemessig historie med normale blodverdier og vitale tegn
  • Dokumentert informert samtykke

Gruppe B

  • Voksen (18 år eller eldre)
  • Diagnostisering av CLL med lav sykdomsbyrde definert som Rai stadium 0 ((Lymphocytose; ingen forstørrelse av lymfeknuter, milt eller lever; antall røde blodlegemer og blodplater er nesten normalt.)
  • Behandlingen er naiv
  • Dokumentert informert samtykke

Gruppe C

  • Voksen (18 år eller eldre)
  • Diagnose av CLL med høy systemisk sykdomsbyrde definert som infiltrasjon av benmarg som forårsaker cytopeni
  • Behandlingen er naiv
  • Kan/vil ha benmargsaspirasjon
  • Dokumentert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

For alle deltakere

  • Fanger
  • Psykiatriske innlagte pasienter eller personer som er institusjonaliserte
  • Mindreårig (under 18 år)
  • Historie om diabetes
  • Kan ikke gå på antihyperglykemisk behandling
  • Karbohydratbegrensende dietter: Atkins, Vegansk, Ketogen, etc.
  • Kvinner i fruktbar alder
  • Personer uten beslutningsevne
  • Person som ikke kan lese/skrive engelsk
  • Oppfyller ikke inklusjonskriteriene definert ovenfor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe A: Friske frivillige
Friske frivillige er definert som personer uten en historie med kreft
Annen: [U-13C]glukose
[U-13C]glukose vil bli administrert som en bolus på 8 g (gram) over 10 minutter etterfulgt av 8 g/time kontinuerlig infusjon over 2 timer. Denne infusjonshastigheten vil tillate glukosesporeren å nå tilstrekkelig berikelse uten å forårsake betydelig metabolsk forstyrrelse som hyperglykemi.
Gruppe B undergruppe-1: Behandlingsnaive CLL (kronisk lymfatisk leukemi) pasienter med lav sykdomsbyrde
Deltakere med lav sykdomsbyrde CLL (kronisk lymfatisk leukemi) definert som begrenset til Rai stadium 0.
Annen: [13C5]glutamin
6mg/kg kroppsvekt av [13C5]glutamin vil bli administrert som en bolus over 10 minutter (± 1 minutt) etterfulgt av 6mg/kg/time kroppsvekt kontinuerlig infusjon i 2 timer gjennom et perifert IV-kateter/slange. Denne infusjonshastigheten vil tillate glutaminsporeren å nå tilstrekkelig berikelse uten å forårsake betydelig metabolsk forstyrrelse som hyperglykemi.
Gruppe B undergruppe-2: Behandlingsnaive CLL-pasienter med lav sykdomsbyrde
Deltakere med lav sykdomsbyrde CLL (kronisk lymfatisk leukemi) definert som begrenset til Rai stadium 0.
Annen: [U-13C]glukose
[U-13C]glukose vil bli administrert som en bolus på 8 g (gram) over 10 minutter etterfulgt av 8 g/time kontinuerlig infusjon over 2 timer. Denne infusjonshastigheten vil tillate glukosesporeren å nå tilstrekkelig berikelse uten å forårsake betydelig metabolsk forstyrrelse som hyperglykemi.
Gruppe C: Behandlingsnaive CLL-pasienter med høy systemisk sykdomsbyrde
Behandlingsnaive CLL-pasienter med høy systemisk sykdomsbyrde
Annen: [U-13C]glukose
[U-13C]glukose vil bli administrert som en bolus på 8 g (gram) over 10 minutter etterfulgt av 8 g/time kontinuerlig infusjon over 2 timer. Denne infusjonshastigheten vil tillate glukosesporeren å nå tilstrekkelig berikelse uten å forårsake betydelig metabolsk forstyrrelse som hyperglykemi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde av [U-13C]glukose inkorporering i metabolitter i normale og leukemiske lymfocytter: Væskekromatografi-massespektrometri (LCMS) farmakokinetisk analyse
Tidsramme: opptil 2 timer (± 5 minutter)
Den vil avsløre hvordan CLL-celler utnytter glukose sammenlignet med ikke-leukemiske lymfocytter og hvordan dette endres med ulik sykdomsbyrde og sykdomssted. Deltakerne skal faste over natten.
opptil 2 timer (± 5 minutter)
Mengde av [U-13C15N]L-glutamin inkorporering i metabolitter i normale og leukemiske lymfocytter: LCMS farmakokinetisk analyse
Tidsramme: opptil 2 timer (± 5 minutter)
Den vil avsløre hvordan CLL-celler bruker glutamin sammenlignet med ikke-leukemiske lymfocytter og hvordan dette endres med ulik sykdomsbyrde og sykdomssted. Deltakerne skal faste over natten.
opptil 2 timer (± 5 minutter)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Valider ex vivo merkingsmodell for å analysere metabolisme
Tidsramme: 10 minutter

Studieteamet søker å utvikle en mer kostnadseffektiv ex vivo-modell for å analysere metabolisme under forhold som er nærmest den fysiologiske settingen i en liten mengde blod. I tillegg vil denne modellen tillate en rekke farmakologiske intervensjoner og kan tjene som en personlig ex vivo medikamentscreeningsanalyse.

Deltakerne skal faste over natten. Celler og plasma vil bli separert fra 5 ml forhåndsinfundert blod. Cellesuspensjoner vil bli inkubert ved 37 °C i 2 timer, og intracellulære og ekstracellulære metabolitter vil bli ekstrahert separat for LCMS-analyse.
10 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UW20062
  • A534260 (Annen identifikator: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Annen identifikator: UW Madison)
  • MSN240796 (Annet stipend/finansieringsnummer: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
  • 2020-1008 (Annen identifikator: HSIRB UW Madison)
  • Protocol Version 10/19/2022 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere