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Profilage métabolique in vivo de la LLC (leucémie lymphoïde chronique)

15 novembre 2023 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Profilage métabolique des cellules leucémiques par traçage isotopique chez les patients atteints de LLC

La reprogrammation métabolique a été identifiée comme une caractéristique du cancer. Près d'un siècle après qu'Otto Warburg ait initialement découvert une activité glycolytique accrue dans le tissu tumoral (" effet Warburg "), le ciblage thérapeutique du métabolisme du cancer est devenu un domaine d'efforts de recherche intenses en biologie du cancer.

Une appréciation croissante de l'hétérogénéité et de la complexité métaboliques remodèle actuellement la compréhension « simpliste » des chercheurs de la reprogrammation métabolique dans le cancer. Découvrir les vulnérabilités métaboliques en tant que nouvelles cibles de traitement du cancer nécessite une dissection systématique des dépendances métaboliques, des préférences énergétiques et des mécanismes sous-jacents dans le contexte physiologique spécifique. Cependant, les données actuelles sur les signatures métaboliques des cellules cancéreuses et l'hétérogénéité dans leur habitat physiologique de l'organisme humain sont rares, voire inexistantes, ce qui représente un manque de connaissances critique dans la conception de thérapies métaboliques efficaces. Ici, les chercheurs proposent une approche "top-down" étudiant le métabolisme des cellules cancéreuses chez les patients suivie d'études mécanistes approfondies en culture cellulaire et modèles animaux pour définir les vulnérabilités métaboliques.

Les chercheurs développeront une méthode de traçage métabolique pour caractériser quantitativement les signatures métaboliques et les préférences énergétiques des lymphocytes leucémiques chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Les traceurs métaboliques isotopiques sont des nutriments chimiquement identiques au nutriment natif. Les isotopes stables et non radioactifs incorporés permettent aux chercheurs de suivre leur devenir métabolique en surveillant la conversion des nutriments traceurs en métabolites en aval à l'aide d'une analyse métabolomique de pointe. À l'aide de cette méthode, les chercheurs proposent de tester l'hypothèse selon laquelle les lymphocytes leucémiques présentent des préférences métaboliques spécifiques aux tissus qui diffèrent des lymphocytes non leucémiques et que le marquage in-plasma ex vivo représente un modèle utile pour doser l'activité métabolique des cellules leucémiques dans un contexte spécifique au patient. manière.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Pour atteindre les objectifs de l'étude, seize (16) participants adultes seront recrutés : quatre (4) volontaires sains définis comme des personnes sans antécédents de cancer, 8 patients présentant une faible charge de morbidité LLC (leucémie lymphoïde chronique) définie comme confinée au stade Rai 0, et 4 patients présentant une LLC à charge de morbidité élevée définie comme ayant une infiltration étendue de la moelle osseuse.

La description

Critère d'intégration:

groupe A

  • Adulte (18 ans ou plus)
  • Aucun antécédent de cancer
  • Antécédents de routine de numération globulaire et de signes vitaux normaux
  • Consentement éclairé documenté

Groupe B

  • Adulte (18 ans ou plus)
  • Diagnostic de LLC avec un faible fardeau de la maladie défini comme stade Rai 0 ((lymphocytose ; pas d'hypertrophie des ganglions lymphatiques, de la rate ou du foie ; le nombre de globules rouges et de plaquettes est proche de la normale.)
  • Naïf de traitement
  • Consentement éclairé documenté

Groupe C

  • Adulte (18 ans ou plus)
  • Diagnostic de LLC avec une charge de morbidité systémique élevée définie comme une infiltration de la moelle osseuse provoquant une cytopénie
  • Naïf de traitement
  • Capable/disposé à subir une ponction de moelle osseuse
  • Consentement éclairé documenté

Critère d'exclusion:

Pour tous les participants

  • Les prisonniers
  • Patients psychiatriques hospitalisés ou personnes institutionnalisées
  • Mineur (moins de 18 ans)
  • Antécédents de diabète
  • Ne peut pas être sous traitement antihyperglycémiant
  • Régimes restrictifs en glucides : Atkins, végétalien, cétogène, etc.
  • Femmes en âge de procréer
  • Personnes sans capacité de décision
  • Personne qui ne sait pas lire/écrire l'anglais
  • Ne répondant pas aux critères d'inclusion définis ci-dessus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe A : Volontaires sains
Les volontaires sains sont définis comme des personnes sans antécédents de cancer
Autre: [U-13C]glucose
Le [U-13C]glucose sera administré en bolus de 8 g (grammes) sur 10 minutes suivi d'une perfusion continue de 8 g/heure sur 2 heures . Ce débit de perfusion permettra au traceur de glucose d'atteindre un enrichissement suffisant sans provoquer de perturbation métabolique importante telle qu'une hyperglycémie.
Groupe B, sous-ensemble 1 : patients atteints de LLC (leucémie lymphoïde chronique) naïfs de traitement et présentant une faible charge de morbidité
Participants présentant une faible charge de morbidité LLC (leucémie lymphoïde chronique) définie comme confinée au stade Rai 0.
Autre: [13C5]glutamine
6 mg/kg de poids corporel de [13C5]glutamine seront administrés sous forme de bolus pendant 10 minutes (± 1 minute), suivis d'une perfusion continue de 6 mg/kg/h de poids corporel pendant 2 heures via un cathéter/une ligne IV périphérique. Ce débit d'infusion permettra au traceur de glutamine d'atteindre un enrichissement suffisant sans provoquer de perturbation métabolique importante telle qu'une hyperglycémie.
Groupe B, sous-ensemble 2 : patients atteints de LLC naïfs de traitement et présentant une faible charge de morbidité
Participants présentant une faible charge de morbidité LLC (leucémie lymphoïde chronique) définie comme confinée au stade Rai 0.
Autre: [U-13C]glucose
Le [U-13C]glucose sera administré en bolus de 8 g (grammes) sur 10 minutes suivi d'une perfusion continue de 8 g/heure sur 2 heures . Ce débit de perfusion permettra au traceur de glucose d'atteindre un enrichissement suffisant sans provoquer de perturbation métabolique importante telle qu'une hyperglycémie.
Groupe C : patients atteints de LLC naïfs de traitement et présentant une charge de morbidité systémique élevée
Patients atteints de LLC naïfs de traitement et présentant une charge de morbidité systémique élevée
Autre: [U-13C]glucose
Le [U-13C]glucose sera administré en bolus de 8 g (grammes) sur 10 minutes suivi d'une perfusion continue de 8 g/heure sur 2 heures . Ce débit de perfusion permettra au traceur de glucose d'atteindre un enrichissement suffisant sans provoquer de perturbation métabolique importante telle qu'une hyperglycémie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité d'incorporation de [U-13C]glucose dans les métabolites des lymphocytes normaux et leucémiques : analyse pharmacocinétique par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LCMS)
Délai: jusqu'à 2 heures (± 5 minutes)
Il révélera comment les cellules LLC utilisent le glucose par rapport aux lymphocytes non leucémiques et comment cela change avec le fardeau de la maladie et le site de la maladie. Les participants seront en jeûne nocturne.
jusqu'à 2 heures (± 5 minutes)
Quantité d'incorporation de [U-13C15N]L-glutamine dans les métabolites des lymphocytes normaux et leucémiques : analyse pharmacocinétique LCMS
Délai: jusqu'à 2 heures (± 5 minutes)
Il révélera comment les cellules LLC utilisent la glutamine par rapport aux lymphocytes non leucémiques et comment cela change avec le fardeau de la maladie et le site de la maladie. Les participants seront en jeûne nocturne.
jusqu'à 2 heures (± 5 minutes)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valider le modèle de marquage ex vivo pour tester le métabolisme
Délai: 10 minutes

L'équipe d'étude cherche à développer un modèle ex vivo plus rentable pour analyser le métabolisme dans des conditions les plus proches du cadre physiologique dans une petite quantité de sang. En outre, ce modèle permettra de nombreuses interventions pharmacologiques et peut servir d'essai personnalisé de dépistage de médicaments ex vivo.

Les participants seront en jeûne nocturne. Les cellules et le plasma seront séparés de 5 ml de sang pré-infusé. Les suspensions cellulaires seront incubées à 37 ° C pendant 2 heures et les métabolites intracellulaires et extracellulaires seront extraits séparément pour analyse LCMS.
10 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2021

Première publication (Réel)

8 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UW20062
  • A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
  • MSN240796 (Autre subvention/numéro de financement: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
  • 2020-1008 (Autre identifiant: HSIRB UW Madison)
  • Protocol Version 10/19/2022 (Autre identifiant: UW Madison)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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