CLL（慢性リンパ性白血病）のin vivo代謝プロファイリング

代謝の再プログラミングは、がんの特徴として特定されています。 Otto Warburg が最初に腫瘍組織の解糖活性の増加 (「Warburg 効果」) を発見してからほぼ 1 世紀後、がん代謝の治療的標的化は、がん生物学における熱心な研究努力の分野となっています。

代謝の不均一性と複雑さに対する評価の高まりは、現在、がんにおける代謝の再プログラミングに関する研究者の「単純な」理解を再形成しています。 がんの新しい治療標的として代謝の脆弱性を発見するには、特定の生理学的状況における代謝依存性、燃料の好み、および根底にあるメカニズムを体系的に分析する必要があります。 しかし、癌細胞の代謝特性とヒト生物の生理学的生息地における不均一性に関する今日のデータは、効果的な代謝療法を設計する上での重大な知識のギャップを表す存在しないかまばらです。 ここで研究者らは、患者の癌細胞代謝を研究する「トップダウン」アプローチを提案し、続いて代謝脆弱性を定義するために細胞培養および動物モデルにおけるメカニズムの詳細な研究を行う.

研究者は、慢性リンパ球性白血病 (CLL) 患者の白血病性リンパ球の代謝特性と燃料の好みを定量的に特徴付ける代謝追跡法を開発します。 同位体代謝トレーサーは、天然の栄養素と化学的に同一の栄養素です。 組み込まれた安定した非放射性同位体により、研究者は、最先端のメタボロミクス分析を使用してトレーサー栄養素の下流代謝物への変換を監視することにより、代謝運命を追跡できます。 この方法を使用して、研究者は、白血病リンパ球が非白血病リンパ球とは異なる組織特異的な代謝の好みを示すという仮説を検証することを提案し、ex vivo 血漿中標識は患者固有の白血病細胞の代謝活性をアッセイするための有用なモデルを表す方法。