Perfiles metabólicos in vivo de CLL (leucemia linfocítica crónica)
Perfiles metabólicos de células leucémicas mediante rastreo de isótopos en pacientes con LLC
La reprogramación metabólica se ha identificado como un sello distintivo del cáncer. Casi un siglo después de que Otto Warburg descubriera inicialmente una mayor actividad glucolítica en el tejido tumoral ("efecto Warburg"), la orientación terapéutica del metabolismo del cáncer se ha convertido en un campo de intenso esfuerzo de investigación en biología del cáncer.
Una creciente apreciación de la heterogeneidad y complejidad metabólicas está remodelando actualmente la comprensión "simplista" de los investigadores sobre la reprogramación metabólica en el cáncer. Descubrir las vulnerabilidades metabólicas como nuevos objetivos de tratamiento para el cáncer requiere una disección sistemática de las dependencias metabólicas, las preferencias de combustible y los mecanismos subyacentes en el contexto fisiológico específico. Sin embargo, los datos actuales sobre las firmas metabólicas de las células cancerosas y la heterogeneidad en su hábitat fisiológico del organismo humano son escasos o inexistentes, lo que representa una brecha de conocimiento crítica en el diseño de terapias metabólicas efectivas. Aquí, los investigadores proponen un enfoque "de arriba hacia abajo" que estudia el metabolismo de las células cancerosas en pacientes seguido de estudios mecánicos en profundidad en cultivos celulares y modelos animales para definir las vulnerabilidades metabólicas.
Los investigadores desarrollarán un método de rastreo metabólico para caracterizar cuantitativamente las firmas metabólicas y las preferencias de combustible de los linfocitos leucémicos en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC). Los marcadores metabólicos isotópicos son nutrientes que son químicamente idénticos al nutriente nativo. Los isótopos no radiactivos estables incorporados permiten a los investigadores seguir su destino metabólico mediante el control de la conversión de nutrientes trazadores en metabolitos aguas abajo mediante análisis metabolómicos de vanguardia. Usando este método, los investigadores proponen probar la hipótesis de que los linfocitos leucémicos muestran preferencias metabólicas específicas de tejido que difieren de los linfocitos no leucémicos y que el marcaje ex vivo en plasma representa un modelo útil para analizar la actividad metabólica en células leucémicas en un paciente específico. manera.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cancer Connect
- Número de teléfono: 800-622-8922
- Correo electrónico: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Reclutamiento
- University of Wisconsin
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Contacto:
- Christina Sheehan
- Número de teléfono: 608-287-2006
- Correo electrónico: csheehan@dermatology.wisc.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo A
- Adulto (18 años de edad o más)
- Sin antecedentes de cáncer
- Historial de rutina de hemogramas y signos vitales normales
- Consentimiento informado documentado
Grupo B
- Adulto (18 años de edad o más)
- Diagnóstico de CLL con baja carga de enfermedad definida como estadio Rai 0 ((Linfocitosis; sin agrandamiento de los ganglios linfáticos, el bazo o el hígado; los recuentos de glóbulos rojos y plaquetas son casi normales).
- Tratamiento ingenuo
- Consentimiento informado documentado
Grupo C
- Adulto (18 años de edad o más)
- Diagnóstico de LLC con alta carga de enfermedad sistémica definida como infiltración de la médula ósea que causa citopenia
- Tratamiento ingenuo
- Capaz/dispuesto a someterse a una aspiración de médula ósea
- Consentimiento informado documentado
Criterio de exclusión:
Para todos los participantes
- Prisioneros
- Pacientes psiquiátricos hospitalizados o personas institucionalizadas
- Menor (Menos de 18 años)
- Historia de la diabetes
- No puede estar en terapia antihiperglucemiante
- Dietas restringidas en carbohidratos: Atkins, Vegana, Cetogénica, etc.
- Mujeres en edad fértil
- Personas sin capacidad de decisión
- Persona que no puede leer/escribir inglés
- No cumplir con los criterios de inclusión definidos anteriormente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo A: Voluntarios sanos
Se define a los voluntarios sanos como personas sin antecedentes de cáncer
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[U-13C]glucosa se administrará como un bolo de 8 g (gramos) durante 10 minutos, seguido de una infusión continua de 8 g/hora durante 2 horas.
Esta tasa de infusión permitirá que el marcador de glucosa alcance un enriquecimiento suficiente sin causar una perturbación metabólica significativa, como la hiperglucemia.
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Subconjunto 1 del grupo B: pacientes con LLC (leucemia linfocítica crónica) sin tratamiento previo y con baja carga de enfermedad
Participantes con baja carga de enfermedad CLL (leucemia linfocítica crónica) definida como confinada al estadio 0 de Rai.
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Se administrarán 6 mg/kg de peso corporal de [13C5]glutamina en bolo durante 10 minutos (± 1 minuto) seguidos de una infusión continua de 6 mg/kg/h de peso corporal durante 2 horas a través de un catéter/línea IV periférico.
Esta velocidad de infusión permitirá que el trazador de glutamina alcance un enriquecimiento suficiente sin causar una perturbación metabólica significativa como la hiperglucemia.
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Subconjunto 2 del grupo B: pacientes con LLC sin tratamiento previo y con baja carga de enfermedad
Participantes con baja carga de enfermedad CLL (leucemia linfocítica crónica) definida como confinada al estadio 0 de Rai.
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[U-13C]glucosa se administrará como un bolo de 8 g (gramos) durante 10 minutos, seguido de una infusión continua de 8 g/hora durante 2 horas.
Esta tasa de infusión permitirá que el marcador de glucosa alcance un enriquecimiento suficiente sin causar una perturbación metabólica significativa, como la hiperglucemia.
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Grupo C: pacientes con LLC sin tratamiento previo y con una alta carga de enfermedad sistémica
Pacientes con LLC sin tratamiento previo y con una alta carga de enfermedad sistémica
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[U-13C]glucosa se administrará como un bolo de 8 g (gramos) durante 10 minutos, seguido de una infusión continua de 8 g/hora durante 2 horas.
Esta tasa de infusión permitirá que el marcador de glucosa alcance un enriquecimiento suficiente sin causar una perturbación metabólica significativa, como la hiperglucemia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de glucosa [U-13C] incorporada en metabolitos en linfocitos normales y leucémicos: análisis farmacocinético de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LCMS)
Periodo de tiempo: hasta 2 horas (± 5 minutos)
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Revelará cómo las células de CLL utilizan la glucosa en comparación con los linfocitos no leucémicos y cómo esto cambia con la carga de la enfermedad y el sitio de la enfermedad.
Los participantes estarán en ayuno nocturno.
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hasta 2 horas (± 5 minutos)
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Cantidad de incorporación de [U-13C15N]L-glutamina en metabolitos en linfocitos normales y leucémicos: análisis farmacocinético LCMS
Periodo de tiempo: hasta 2 horas (± 5 minutos)
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Revelará cómo las células de CLL utilizan la glutamina en comparación con los linfocitos no leucémicos y cómo esto cambia con la carga de la enfermedad y el sitio de la enfermedad.
Los participantes estarán en ayuno nocturno.
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hasta 2 horas (± 5 minutos)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valide el modelo de etiquetado ex vivo para analizar el metabolismo
Periodo de tiempo: 10 minutos
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El equipo de estudio busca desarrollar un modelo ex vivo más rentable para analizar el metabolismo en condiciones más cercanas al entorno fisiológico en una pequeña cantidad de sangre. Además, este modelo permitirá numerosas intervenciones farmacológicas y puede servir como un ensayo de detección de drogas ex vivo personalizado. Los participantes estarán en ayuno nocturno. Las células y el plasma se separarán de 5 ml de sangre preinfundida. Las suspensiones celulares se incubarán a 37 °C durante 2 horas y los metabolitos intracelulares y extracelulares se extraerán por separado para el análisis LCMS. |
10 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Fletcher, MD, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
Otros números de identificación del estudio
- UW20062
- A534260 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Otro identificador: UW Madison)
- MSN240796 (Otro número de subvención/financiamiento: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION)
- 2020-1008 (Otro identificador: HSIRB UW Madison)
- Protocol Version 10/19/2022 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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