Perfil Metabólico In Vivo da LLC (Leucemia Linfocítica Crônica)

A reprogramação metabólica foi identificada como uma característica do câncer. Quase um século depois que Otto Warburg descobriu inicialmente o aumento da atividade glicolítica no tecido tumoral ("efeito Warburg"), o direcionamento terapêutico do metabolismo do câncer tornou-se um campo de intenso esforço de pesquisa na biologia do câncer.

Uma crescente valorização da heterogeneidade e complexidade metabólica está atualmente remodelando a compreensão "simplista" dos investigadores sobre a reprogramação metabólica no câncer. Descobrir vulnerabilidades metabólicas como novos alvos de tratamento para o câncer requer dissecação sistemática de dependências metabólicas, preferências de combustível e mecanismos subjacentes no contexto fisiológico específico. No entanto, os dados atuais sobre assinaturas metabólicas de células cancerígenas e heterogeneidade em seu habitat fisiológico do organismo humano são esparsos ou inexistentes, representando uma lacuna de conhecimento crítica na concepção de terapias metabólicas eficazes. Aqui, os pesquisadores propõem uma abordagem "de cima para baixo" estudando o metabolismo das células cancerígenas em pacientes, seguida de estudos mecanísticos aprofundados em cultura de células e modelos animais para definir vulnerabilidades metabólicas.

Os investigadores desenvolverão um método de rastreamento metabólico para caracterizar quantitativamente as assinaturas metabólicas e as preferências de combustível de linfócitos leucêmicos em pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL). Traçadores metabólicos isotópicos são nutrientes que são quimicamente idênticos ao nutriente nativo. Isótopos não radioativos estáveis ​​incorporados permitem que os investigadores sigam seu destino metabólico monitorando a conversão de nutrientes rastreadores em metabólitos a jusante usando análise metabolômica de ponta. Usando este método, os investigadores propõem testar a hipótese de que os linfócitos leucêmicos mostram preferências metabólicas específicas do tecido que diferem dos linfócitos não leucêmicos e que a marcação ex vivo no plasma representa um modelo útil para avaliar a atividade metabólica em células leucêmicas em um paciente específico maneiras.