Tutkimus GNC-039:stä, tetraspesifisestä vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tavanomaisen hoidon (leikkaus, stupp-hoito) epäonnistumisen jälkeen korkea-asteisen gliooman (WHO-aste III-IV) uusiutumisen tai muun uusiutuneen/refraktorisen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen koehenkilöt voivat ymmärtää ja hyväksyä lomakkeen, osallistua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tiedotteen suostumuslomake.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha.
4. KPS≥60 pistettä.
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
6. Hematologinen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90g/l.
7. Munuaisten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (tutkimuskeskuksen laskema), virtsan proteiini ≤ 2+ tai ≤ 1000 mg/24h (virtsa).
8. Maksan toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN).
9. Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥1,0g/l; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisyys tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppani(t) on hedelmällinen, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 24 viikkoon annon jälkeen. Naispuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
11. Osallistujat pystyvät ja haluavat noudattaa tutkimuspöytäkirjassa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

12. Osallistujille, joilla on gliooma:

    1. Korkea-asteen gliooman patologinen diagnoosi on oltava;
    2. MRI-diagnoosi tukee uusiutumista;
    3. Siinä on ainakin yksi mitattavissa oleva RANO-standardin mukainen kasvainleesio; tai osallistujille tehdään leikkaus uusiutumisen jälkeen;
    4. Arkistoida kasvainkudoksia tai -leikkeitä, jotka voitaisiin toimittaa keskukselle tarkastettavaksi ensimmäistä kertaa tai uusiutuvan (vähintään 10 patologista valkoista kalvoa, joiden koko on 3–5 μm, tulee toimittaa).

13. Osallistujille, joilla on muita kiinteitä kasvaimia:

    1. Relapsoitunut/refraktorinen tai metastaattinen kiinteä kasvain vahvistetaan histologialla tai sytologialla, ja taudin eteneminen varmistetaan kuvantamisella tai muulla objektiivisella todisteella tavanomaisen hoidon jälkeen; tai osallistujilla on vahvistettu vaikeahoitoinen kiinteä kasvain, joka ei siedä tavanomaista hoitoa tai heillä on vasta-aiheita tavanomaiselle hoidolle;
    2. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1:n määritelmän; osallistuja voi ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Jos tämän tutkimuksen osallistujilla ilmenee jokin seuraavista, jokin heistä tulee sulkea pois:

1. Osallistujat, jotka ovat allergisia immuuniglobuliinille tai jollekin injektiovalmisteiden komponentille.
2. Osallistujat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia ja jotka eivät ole saaneet hoitoa loppuun 1 viikko ennen ilmoittautumista, paitsi ne, jotka ovat käyttäneet profylaktisia antibiootteja pistokseen tai biopsiaan.
3. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopionumero ≥>ULN) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-RNA≥ULN).
4. Edellisen kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole laskenut tasolle I, joka on määritelty CTCAE 4.0 -versiossa (lukuun ottamatta luuytimen supressioon liittyviä oireita, kuten neutropeniaa, anemiaa, trombosytopeniaa) tai tasolle, joka on määritelty sisällyttämistä koskevissa kriteereissä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja peruuttamatonta myrkyllisyyttä aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista (määritelty vakaaksi olemassaoloksi ≥ 2 kuukautta), jotka tutkijan/sponsorin harkinnan mukaan sallitaan.
5. Osallistujat, joilla on aktiivisten autoimmuunisairauksien riski tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä (polyangiitin granuloomatauti, Gravesin tauti, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus, uveiitti), autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barrén oireyhtymä) jne. Lukuun ottamatta seuraavia sairauksia: tyypin I diabetes, hormonikorvaushoito vakaan kilpirauhasen vajaatoiminnan (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriaasi tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
6. Hänellä on 3. asteen tai sitä korkeampi keuhkosairaus, joka on määritelty NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti, mukaan lukien lepohengitys tai joka vaatii jatkuvaa happihoitoa, tai hänellä on aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
7. Osallistujat, jotka ovat saaneet elinsiirtoja aiemmin.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤45 % (yliherkkyys) troponiini > ULN.

9. Vaikea sydänsairaus historiassa:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sinulla on ollut sydäninfarkti, ohitusleikkaus tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa;
   3. Osallistujat, joilla on tällä hetkellä epästabiili angina
   4. Muut sydänsairaudet, joita tutkijan mielestä ei sovi sisällyttää ryhmään;
10. Osallistujat, joilla on pidentynyt QT-aika (miehen QTc> 450 ms tai naisen QTc> 470 ms), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos.
11. Aiemmin kärsinyt syvälaskimotromboosista, valtimotromboosista ja keuhkoemboliasta tai muista tromboottisista tapahtumista tai niihin on liittynyt.
12. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.

13. Glioomaan osallistuville:

    1. Ne, jotka ovat saaneet leikkausta, kemoterapiaa, kohdennettua ja immunologista lääkehoitoa, sisäistä jodisäteilyä, sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka aikovat saada sädehoitoa kokeen aikana.
    2. Osallistujat, joille oli tehty neulabiopsia kallonsisäisistä leesioista 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
    3. Ne, jotka ovat hyväksyneet muut kliiniset tutkimukset 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
    4. Kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista on ollut keskushermoston verenvuotoa/infarktia, joka ei liity syöpälääkkeisiin, kuten aivohalvaus tai silmänsisäinen verenvuoto (mukaan lukien embolinen aivohalvaus)

14. Muut kiinteät kasvaimet:

    1. saanut kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa, vasta-ainehoitoa, molekyylikohdennettua hoitoa tai tutkimuslääkettä) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annostelusta tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi);
    2. Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen antamista tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta leikkausta, kuten punktio tai imusolmukebiopsia);
    3. Hypertensio, johon liittyy huono lääkehoito (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
    4. Aiemmin kärsinyt keskushermoston sairauksista tai seurannut niitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: epilepsia, halvaus, aivohalvaus, vakava aivovamma, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivooireyhtymä, psykoosi.