Badanie GNC-039, przeciwciała tetraspecyficznego, u uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Po niepowodzeniu standardowego leczenia (operacja, leczenie według schematu stuppa), nawrocie glejaka o wysokim stopniu złośliwości (stopień III-IV wg WHO) lub innego nawrotowego/opornego na leczenie lub przerzutowego guza litego pacjenci mogli zrozumieć i wyrazić zgodę na formularzu, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać poinformowany formularz zgody.
2. Brak limitu płci.
3. Wiek: ≥18 lat.
4. KPS≥60 punktów.
5. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
6. Czynność hematologiczna spełnia następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l.
7. Czynność nerek spełnia następujące wymagania: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczony przez ośrodek badawczy), białko w moczu ≤ 2+ lub ≤ 1000 mg/24h (mocz).
8. Czynność wątroby spełnia następujące wymagania: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN; bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (zespół Gilberta ≤3×GGN).
9. Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,0 ​​g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN.
10. Kobiety z płodnością lub mężczyźni, których partnerzy są płodni, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od 7 dni przed pierwszym podaniem do 24 tygodni po podaniu. Uczestniczki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
11. Uczestnicy są zdolni i chętni do przestrzegania wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem określonych w protokole badania.

12. Dla uczestników z glejakiem:

    1. Musi istnieć patologiczna diagnoza glejaka wysokiego stopnia;
    2. Diagnoza MRI wspiera nawrót;
    3. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie ze standardem RANO; lub uczestnicy przechodzą operację po nawrocie;
    4. Mieć zarchiwizowane tkanki guza lub skrawki, które można przesłać do ośrodka w celu przeglądu po raz pierwszy lub wznowy (należy dostarczyć nie mniej niż 10 patologicznych białych filmów o grubości 3-5 μm).

13. Dla uczestników z innymi guzami litymi:

    1. Nawrotowy/oporny na leczenie lub przerzutowy guz lity jest potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, a progresja choroby jest potwierdzona obrazowaniem lub innymi obiektywnymi dowodami po otrzymaniu standardowego leczenia; lub u uczestników potwierdzono opornego na leczenie guza litego, którzy nie tolerują standardowego leczenia lub mają przeciwwskazania do standardowego leczenia;
    2. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia definicję RECIST v1.1; uczestnik mógł zrozumieć formularz świadomej zgody i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Jeśli u uczestników tego badania wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, którykolwiek z nich należy wykluczyć:

1. Uczestnikom uczulonym na immunoglobulinę lub którykolwiek składnik preparatów do iniekcji.
2. Uczestnicy z aktywnymi infekcjami wymagającymi dożylnego podania antybiotyków, którzy nie ukończyli leczenia na 1 tydzień przed włączeniem, z wyjątkiem tych, którzy stosowali profilaktycznie antybiotyki w celu nakłucia lub biopsji.
3. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA ≥> GGN) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (HCV-RNA ≥ GGN).
4. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie została obniżona do poziomu I określonego w wersji CTCAE 4.0 (z wyjątkiem objawów związanych z zahamowaniem czynności szpiku kostnego, takich jak neutropenia, niedokrwistość, trombocytopenia) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia, z wyjątkiem utraty włosów i nieodwracalnej toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych (zdefiniowanych jako stabilna egzystencja ≥ 2 miesiące), na które zezwala badacz/sponsor.
5. Uczestnicy zagrożeni aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub z historią chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, toczniem rumieniowatym układowym, sarkoidozą, zespołem Wegenera (choroba ziarniniakowa zapalenia naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barré) itp. Z wyjątkiem następujących stanów: cukrzyca typu I, hormonalna terapia zastępcza stabilnej niedoczynności tarczycy (w tym niedoczynności tarczycy spowodowanej autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczyca lub bielactwo niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.
6. Ma chorobę płuc stopnia 3 lub wyższego zdefiniowaną zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, w tym duszność spoczynkową lub wymagającą ciągłej tlenoterapii lub śródmiąższową chorobę płuc (ILD) w wywiadzie.
7. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczepy narządów w przeszłości.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤45%, (nadwrażliwość) troponina > GGN.

9. Historia ciężkiej choroby serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
   2. przebyty zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem;
   3. Uczestnicy, którzy obecnie mają niestabilną dusznicę bolesną
   4. Inne choroby serca, które zdaniem badacza nie nadają się do włączenia do grupy;
10. Uczestnicy z wydłużonym odstępem QT (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms), całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, blokiem przedsionkowo-komorowym III stopnia.
11. Wcześniej cierpiał lub towarzyszył mu zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna oraz inne zdarzenia zakrzepowe.
12. Inne warunki, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.

13. Dla uczestników glejaka:

    1. Ci, którzy przeszli operację, chemioterapię, celowaną i immunologiczną terapię lekową, wewnętrzną radioterapię jodem, radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy planują poddanie się radioterapii podczas badania.
    2. Uczestnicy, którzy przeszli biopsję igłową zmian wewnątrzczaszkowych w ciągu 7 dni przed rejestracją
    3. Ci, którzy zaakceptowali inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
    4. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpił krwotok/zawał w ośrodkowym układzie nerwowym niezwiązany z lekami przeciwnowotworowymi, taki jak udar lub krwotok wewnątrzgałkowy (w tym udar zatorowy)

14. W przypadku innych guzów litych:

    1. Otrzymał terapię przeciwnowotworową (chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie lub lek badany) w ciągu 14 dni od pierwszego podania lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
    2. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed przeprowadzeniem tego badania lub którzy planują przejść poważną operację podczas badania (z wyjątkiem operacji, takich jak nakłucie lub biopsja węzłów chłonnych);
    3. Nadciśnienie tętnicze ze słabą kontrolą leku (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
    4. Cierpiący wcześniej lub współistniejący z chorobami ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi: padaczką, porażeniem, udarem, ciężkim uszkodzeniem mózgu, chorobą Alzheimera, chorobą Parkinsona, chorobą móżdżku, mózgowym zespołem organicznym, psychozą.