Une étude du GNC-039, un anticorps tétraspécifique, chez des participants atteints de tumeurs solides récidivantes/réfractaires ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Après l'échec d'un traitement standard (chirurgie, traitement par stupp), la récidive d'un gliome de haut grade (grade OMS III-IV) ou d'autres sujets atteints de tumeurs solides en rechute/réfractaires ou métastatiques pourraient comprendre et consentir au formulaire, participer volontairement et signer le formulaire de consentement.
2. Pas de limite de sexe.
3. Âge : ≥18 ans.
4. KPS≥60 points.
5. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
6. La fonction hématologique répond aux exigences suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90g/L.
7. La fonction rénale répond aux exigences suivantes : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN et clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée par le centre de recherche), protéines urinaires ≤ 2+ ou ≤ 1000 mg/24h (urine).
8. La fonction hépatique répond aux exigences suivantes : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN).
9. Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,0 g/L ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN.
10. Les participantes fertiles ou les participants masculins dont le ou les partenaires sont fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces de 7 jours avant la première administration à 24 semaines après l'administration. Les participantes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
11. Les participants sont capables et désireux de se conformer aux visites, plans de traitement, examens de laboratoire et autres procédures liées à la recherche stipulées dans le protocole de recherche.

12. Pour les participants atteints de gliome :

    1. Il doit y avoir un diagnostic pathologique de gliome de haut grade ;
    2. Le diagnostic IRM soutient la récidive ;
    3. Il existe au moins une lésion tumorale mesurable selon la norme RANO ; ou les participants subissent une intervention chirurgicale après une récidive ;
    4. Avoir des tissus tumoraux archivés ou des coupes qui pourraient être soumises au centre pour examen pour la première fois ou la récidive (pas moins de 10 films blancs pathologiques de 3-5 μm doivent être fournis).

13. Pour les participants avec d'autres tumeurs solides :

    1. Les tumeurs solides récidivantes/réfractaires ou métastatiques sont confirmées par histologie ou cytologie, et la progression de la maladie est confirmée par imagerie ou autre preuve objective après avoir reçu un traitement standard ; ou les participants sont confirmés avec une tumeur solide réfractaire qui ne peut tolérer le traitement standard ou qui ont des contre-indications au traitement standard ;
    2. Doit avoir au moins une lésion mesurable répondant à la définition de RECIST v1.1 ; le participant pouvait comprendre le formulaire de consentement éclairé et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Si l'un des événements suivants se produit chez les participants à cette étude, l'un d'entre eux doit être exclu :

1. Participants allergiques aux immunoglobulines ou à tout composant des préparations injectables.
2. Participants atteints d'infections actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse et qui n'ont pas terminé le traitement 1 semaine avant l'inscription, à l'exception de ceux qui ont utilisé des antibiotiques prophylactiques pour la ponction ou la biopsie.
3. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN du VHB ≥> LSN) ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (ARN du VHC ≥ LSN).
4. La toxicité du traitement anti-tumoral précédent n'a pas été réduite au niveau I défini dans la version CTCAE 4.0 (sauf pour les symptômes liés à la suppression de la moelle osseuse, tels que neutropénie, anémie, thrombocytopénie) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion, à l'exception de la perte de cheveux et de la toxicité irréversible des traitements anti-tumoraux antérieurs (définis comme une existence stable ≥ 2 mois) autorisée par la considération de l'investigateur/promoteur.
5. Les participants à risque de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener (maladie du granulome polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, inflammation hypophysaire, uvéite), hépatite auto-immune, sclérose systémique, thyroïdite de Hashimoto, vascularite auto-immune, neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain-Barré), etc. À l'exception des affections suivantes : diabète de type I, traitement hormonal substitutif pour l'hypothyroïdie stable (y compris l'hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), psoriasis ou vitiligo ne nécessitant pas de traitement systémique.
6. A une maladie pulmonaire de grade 3 ou supérieure définie selon NCI-CTCAE v5.0, y compris la dyspnée au repos, ou nécessitant une oxygénothérapie continue, ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD).
7. Les participants qui ont reçu des greffes d'organes dans le passé.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 %, troponine (hypersensibilité) > LSN.

9. Antécédents de cardiopathie sévère :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Avoir subi un infarctus du myocarde, un pontage ou une chirurgie de stent dans les 6 mois précédant l'administration ;
   3. Participants qui souffrent actuellement d'angor instable
   4. Autres maladies cardiaques que l'investigateur juge inappropriées pour être incluses dans le groupe ;
10. Participants avec intervalle QT prolongé (QTc masculin> 450 msec ou QTc féminin> 470 msec), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade III.
11. Antérieurement atteint ou accompagné d'une thrombose veineuse profonde, d'une thrombose artérielle et d'une embolie pulmonaire et d'autres événements thrombotiques.
12. Autres conditions que l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.

13. Pour les participants au gliome :

    1. Ceux qui ont reçu une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une thérapie médicamenteuse ciblée et immunologique, une radiothérapie interne à l'iode, une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou ceux qui prévoient de subir une radiothérapie pendant l'essai.
    2. Participants ayant subi une biopsie à l'aiguille des lésions intracrâniennes dans les 7 jours précédant l'inscription
    3. Ceux qui ont accepté d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription
    4. Dans les 6 mois précédant l'inscription, il y avait des antécédents d'hémorragie / d'infarctus du système nerveux central non liés aux médicaments anticancéreux, tels qu'un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intraoculaire (y compris un accident vasculaire cérébral embolique)

14. Pour les autres tumeurs solides :

    1. A reçu un traitement antitumoral (chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée ou médicament de recherche) dans les 14 jours suivant la première administration ou 5 demi-vies (selon la plus longue);
    2. Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de cette étude, ou qui prévoient de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude (à l'exception d'une intervention chirurgicale telle qu'une ponction ou une biopsie des ganglions lymphatiques) ;
    3. Hypertension avec mauvais contrôle médicamenteux (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
    4. Antérieurement atteint ou accompagné de maladies du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter : épilepsie, paralysie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome organique cérébral, psychose.