Исследование GNC-039, тетраспецифического антитела, у участников с рецидивирующими/рефрактерными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. После неэффективности стандартного лечения (хирургическое вмешательство, лечение по схеме ступпа), рецидива глиомы высокой степени злокачественности (стадия III-IV по ВОЗ) или других рецидивирующих/рефрактерных или метастатических солидных опухолей субъекты могли понимать и формировать согласие, добровольно участвовать и подписывать информированное форма согласия.
2. Без ограничений по полу.
3. Возраст: ≥18 лет.
4. КПС≥60 баллов.
5. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
6. Функция гематологии соответствует следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л.
7. Функция почек соответствует следующим требованиям: креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН и клиренс креатинина (Кк) ≥ 50 мл/мин (рассчитано исследовательским центром), белок мочи ≤ 2+ или ≤ 1000 мг/24 ч (моча).
8. Функция печени соответствует следующим требованиям: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН; общий билирубин ≤1,5×ВГН (синдром Жильбера ≤3×ВГН).
9. Коагуляционная функция: фибриноген ≥1,0 ​​г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН.
10. Участники-женщины с фертильностью или участники-мужчины, партнер(ы) которых фертильны, должны принимать эффективные меры контрацепции в период от 7 дней до первого введения до 24 недель после введения. Участники женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче за 7 дней до первой дозы.
11. Участники способны и желают соблюдать визиты, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры, связанные с исследованием, предусмотренные в протоколе исследования.

12. Для участников с глиомой:

    1. Должен быть патологический диагноз глиомы высокой степени злокачественности;
    2. МРТ-диагностика подтверждает рецидив;
    3. Имеется хотя бы одно измеримое опухолевое поражение по стандарту RANO; или участники проходят операцию после рецидива;
    4. Иметь в архиве опухолевые ткани или срезы, которые могут быть представлены в центр на рассмотрение впервые или при рецидиве (должно быть предоставлено не менее 10 патологических белых пленок размером 3-5 мкм).

13. Для участников с другими солидными опухолями:

    1. Рецидивирующая/рефрактерная или метастатическая солидная опухоль подтверждается гистологически или цитологически, а прогрессирование заболевания подтверждается визуализацией или другими объективными данными после стандартного лечения; или у участников подтверждена рефрактерная солидная опухоль, которые не переносят стандартное лечение или имеют противопоказания к стандартному лечению;
    2. Должен иметь хотя бы одно поддающееся измерению поражение, соответствующее определению RECIST v1.1; участник мог понять форму информированного согласия и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Если у участников этого исследования возникает что-либо из следующего, любой из них должен быть исключен:

1. Участники с аллергией на иммуноглобулин или любой компонент инъекционных препаратов.
2. Участники с активными инфекциями, требующие внутривенного введения антибиотиков и не завершившие лечение за 1 неделю до регистрации, за исключением тех, кто использовал профилактические антибиотики для пункции или биопсии.
3. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV ≥>ВГН) или инфекция вируса гепатита С (ВГС) (РНК ВГС ≥ВГН).
4. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не была снижена до уровня I, определенного в версии CTCAE 4.0 (за исключением симптомов, связанных с угнетением функции костного мозга, таких как нейтропения, анемия, тромбоцитопения) или уровня, указанного в критериях включения, за исключением выпадения волос и необратимой токсичности в результате предыдущего противоопухолевого лечения (определяемого как стабильное существование в течение ≥ 2 месяцев), разрешенных исследователем/спонсором.
5. Участники с риском активных аутоиммунных заболеваний или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера (полиангиит, гранулема, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза, увеит), аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, аутоиммунная невропатия (синдром Гийена-Барре) и др. За исключением следующих состояний: сахарный диабет I типа, заместительная гормональная терапия при стабильном гипотиреозе (включая гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго, не требующие системного лечения.
6. Имеет заболевание легких 3 степени или выше, определенное в соответствии с NCI-CTCAE v5.0, включая одышку в покое, или требующую непрерывной кислородной терапии, или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе.
7. Участники, перенесшие трансплантацию органов в прошлом.
8. Фракция выброса левого желудочка ≤45%, (гиперчувствительность) тропонин>ВГН.

9. История тяжелой болезни сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Имели место инфаркт миокарда, шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до введения;
   3. Участники, у которых в настоящее время нестабильная стенокардия
   4. Другие болезни сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в группу;
10. Участники с удлиненным интервалом QT (у мужчин QTc> 450 мс или у женщин QTc> 470 мс), полной блокадой левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной блокадой III степени.
11. Ранее перенесенный или сопровождающийся тромбозом глубоких вен, тромбозом артерий и легочной эмболией и другими тромботическими явлениями.
12. Другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.

13. Для участников глиомы:

    1. Те, кто прошел хирургическое вмешательство, химиотерапию, таргетную и иммунологическую лекарственную терапию, внутреннее облучение йодом, лучевую терапию в течение 4 недель до регистрации или те, кто планирует пройти лучевую терапию во время исследования.
    2. Участники, перенесшие пункционную биопсию внутричерепных поражений в течение 7 дней до включения в исследование.
    3. Те, кто принял другие клинические испытания в течение 4 недель до регистрации
    4. В течение 6 месяцев до регистрации в анамнезе имелись кровоизлияния/инфаркты в центральную нервную систему, не связанные с противоопухолевыми препаратами, такие как инсульт или внутриглазное кровоизлияние (включая эмболический инсульт)

14. Для других солидных опухолей:

    1. Получал противоопухолевую терапию (химиотерапию, терапию антителами, молекулярную таргетную терапию или исследовательский препарат) в течение 14 дней после первого введения или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше);
    2. Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до начала этого исследования или планирующие провести серьезную операцию во время исследования (за исключением таких операций, как пункция или биопсия лимфатических узлов);
    3. Артериальная гипертензия с плохим медикаментозным контролем (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
    4. Ранее перенесенные или сопровождающиеся заболеваниями ЦНС, включая, но не ограничиваясь: эпилепсией, параличом, инсультом, тяжелой черепно-мозговой травмой, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, мозжечковой болезнью, церебрально-органическим синдромом, психозом.