Um estudo de GNC-039, um anticorpo específico de Tetra, em participantes com tumores sólidos recidivantes/refratários ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Após o fracasso do tratamento padrão (cirurgia, tratamento com esquema stupp), a recorrência de glioma de alto grau (grau III-IV da OMS) ou outros indivíduos com tumor sólido recidivante/refratário ou metastático poderiam entender e consentir, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento formulário de consentimento.
2. Sem limite de gênero.
3. Idade: ≥18 anos.
4. KPS≥60 pontos.
5. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
6. A função hematológica atende aos seguintes requisitos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90g/L.
7. A função renal atende aos seguintes requisitos: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN e depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado pelo centro de pesquisa), proteína na urina ≤ 2+ ou ≤ 1000 mg/24h (urina).
8. A função hepática atende aos seguintes requisitos: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3×LSN; bilirrubina total ≤1,5×LSN (síndrome de Gilbert ≤3×LSN).
9. Função de coagulação: fibrinogênio ≥1,0g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN.
10. Participantes do sexo feminino com fertilidade ou participantes do sexo masculino cujos parceiros são férteis devem tomar medidas contraceptivas eficazes de 7 dias antes da primeira administração até 24 semanas após a administração. Participantes do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo 7 dias antes da primeira dose.
11. Os participantes são capazes e dispostos a cumprir as visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados à pesquisa estipulados no protocolo de pesquisa.

12. Para participantes com glioma:

    1. Deve haver diagnóstico patológico de glioma de alto grau;
    2. O diagnóstico por ressonância magnética dá suporte à recorrência;
    3. Existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com o padrão RANO; ou os participantes são submetidos a cirurgia após recorrência;
    4. Ter tecidos tumorais arquivados ou seções que possam ser submetidas ao centro para revisão pela primeira vez ou recorrência (não menos que 10 filmes brancos patológicos de 3-5μm devem ser fornecidos).

13. Para participantes com outros tumores sólidos:

    1. Tumor sólido recidivante/refratário ou metastático são confirmados por histologia ou citologia, e a progressão da doença é confirmada por imagem ou outra evidência objetiva após receber tratamento padrão; ou os participantes são confirmados com tumor sólido refratário que não toleram o tratamento padrão ou têm contra-indicações ao tratamento padrão;
    2. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição do RECIST v1.1; o participante poderia entender o formulário de consentimento informado e assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente.

Critério de exclusão:

Se algum dos seguintes ocorrer nos participantes deste estudo, qualquer um deles deve ser excluído:

1. Participantes alérgicos à imunoglobulina ou a qualquer componente das preparações para injeção.
2. Participantes com infecções ativas que requerem antibióticos intravenosos e que não completaram o tratamento 1 semana antes da inscrição, exceto aqueles que usaram antibióticos profiláticos para punção ou biópsia.
3. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA ≥> LSN) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (HCV-RNA≥ULN).
4. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não foi reduzida ao nível I definido na versão CTCAE 4.0 (exceto para sintomas relacionados à supressão da medula óssea, como neutropenia, anemia, trombocitopenia) ou ao nível especificado nos critérios de inclusão, exceto para perda de cabelo e toxicidade irreversível de tratamentos antitumorais anteriores (definido como existência estável ≥ 2 meses) permitido pela consideração do investigador/patrocinador.
5. Participantes com risco de doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener (doença de granuloma poliangiíte, doença de Graves, artrite reumatóide, inflamação da hipófise, uveíte), hepatite autoimune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune, neuropatia autoimune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Exceto nas seguintes condições: diabetes tipo I, terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo estável (incluindo hipotireoidismo causado por doença autoimune da tireoide), psoríase ou vitiligo que não requer tratamento sistêmico.
6. Tem doença pulmonar de grau 3 ou superior definida de acordo com NCI-CTCAE v5.0, incluindo dispneia em repouso ou requer oxigenoterapia contínua ou história de doença pulmonar intersticial (DPI).
7. Participantes que receberam transplantes de órgãos no passado.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤45%, (hipersensibilidade) troponina > LSN.

9. História de doença cardíaca grave:

   1. insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Tiveram infarto do miocárdio, bypass ou cirurgia de stent dentro de 6 meses antes da administração;
   3. Participantes que atualmente têm angina instável
   4. Outras cardiopatias que o investigador julgue não serem adequadas para inclusão no grupo;
10. Participantes com intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III.
11. Anteriormente sofrendo ou acompanhado de trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar e outros eventos trombóticos.
12. Outras condições que o investigador acredita que não são adequadas para participar deste ensaio clínico.

13. Para participantes com glioma:

    1. Aqueles que receberam cirurgia, quimioterapia, terapia medicamentosa direcionada e imunológica, radiação interna de iodo, radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição ou aqueles que planejam se submeter a radioterapia durante o estudo.
    2. Participantes que foram submetidos a biópsia por agulha de lesões intracranianas dentro de 7 dias antes da inscrição
    3. Aqueles que aceitaram outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição
    4. Nos 6 meses anteriores à inscrição, havia um histórico de hemorragia/infarto do sistema nervoso central não relacionado a drogas anticancerígenas, como acidente vascular cerebral ou hemorragia intraocular (incluindo acidente vascular cerebral embólico)

14. Para outros tumores sólidos:

    1. Recebeu terapia antitumoral (quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia molecular direcionada ou medicamento de pesquisa) dentro de 14 dias após a primeira administração ou 5 meias-vidas (o que for mais longo);
    2. Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da administração deste estudo, ou que planejam passar por cirurgia de grande porte durante o estudo (exceto cirurgia como punção ou biópsia de linfonodo);
    3. Hipertensão com mau controle medicamentoso (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
    4. Anteriormente sofrendo ou acompanhado por doenças do sistema nervoso central, incluindo, mas não limitado a: epilepsia, paralisia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral, psicose.