Eine Studie zu GNC-039, einem Tetra-spezifischen Antikörper, bei Teilnehmern mit rezidivierten/refraktären oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Nach dem Versagen einer Standardbehandlung (Operation, Behandlung mit Stupp-Schema), dem Wiederauftreten eines hochgradigen Glioms (WHO-Grad III-IV) oder anderen rezidivierten/refraktären oder metastasierten soliden Tumoren konnten die Probanden das Formular verstehen und einwilligen, freiwillig teilnehmen und das informierte unterschreiben Einverständniserklärung.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Alter: ≥18 Jahre alt.
4. KPS≥60 Punkte.
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
6. Die hämatologische Funktion erfüllt die folgenden Anforderungen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L.
7. Die Nierenfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet vom Forschungszentrum), Protein im Urin ≤ 2+ oder ≤ 1000 mg/24 h (Urin).
8. Die Leberfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN).
9. Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Weibliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit oder männliche Teilnehmer, deren Partner(innen) fruchtbar sind, müssen 7 Tage vor der ersten Verabreichung bis 24 Wochen nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Weibliche Teilnehmer mit Fertilität müssen 7 Tage vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben.
11. Die Teilnehmer sind in der Lage und bereit, die im Forschungsprotokoll festgelegten Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere forschungsbezogene Verfahren einzuhalten.

12. Für Teilnehmer mit Gliom:

    1. Es muss eine pathologische Diagnose eines hochgradigen Glioms vorliegen;
    2. Die MRT-Diagnose unterstützt das Wiederauftreten;
    3. Es liegt mindestens eine messbare Tumorläsion nach dem RANO-Standard vor; oder die Teilnehmer werden nach einem Rezidiv operiert;
    4. Haben Sie archivierte Tumorgewebe oder -schnitte, die zum ersten Mal oder zum Wiederauftreten an das Zentrum zur Überprüfung gesendet werden könnten (nicht weniger als 10 pathologische weiße Filme von 3-5 μm sollten bereitgestellt werden).

13. Für Teilnehmer mit anderen soliden Tumoren:

    1. Rezidivierende/refraktäre oder metastasierte solide Tumore werden durch Histologie oder Zytologie bestätigt, und das Fortschreiten der Krankheit wird durch Bildgebung oder andere objektive Beweise nach Erhalt einer Standardbehandlung bestätigt; oder die Teilnehmer haben einen refraktären soliden Tumor, der die Standardbehandlung nicht verträgt oder Kontraindikationen für die Standardbehandlung hat;
    2. Muss mindestens eine messbare Läsion haben, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht; Der Teilnehmer konnte die Einwilligungserklärung verstehen und die Einwilligungserklärung freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Wenn eines der folgenden Ereignisse bei den Teilnehmern dieser Studie auftritt, sollte einer von ihnen ausgeschlossen werden:

1. Teilnehmer, die allergisch gegen Immunglobuline oder einen Bestandteil von Injektionspräparaten sind.
2. Teilnehmer mit aktiven Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern und die die Behandlung 1 Woche vor der Einschreibung nicht abgeschlossen haben, mit Ausnahme derjenigen, die prophylaktische Antibiotika für eine Punktion oder Biopsie verwendet haben.
3. Positiver Antikörper gegen humanes Immunschwächevirus (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl ≥>ULN) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-RNA≥ULN).
4. Die Toxizität der vorherigen Antitumorbehandlung wurde nicht auf das in der Version CTCAE 4.0 definierte Level I (mit Ausnahme von Symptomen im Zusammenhang mit Knochenmarksuppression, wie Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie) oder das in den Einschlusskriterien angegebene Level reduziert, mit Ausnahme von Haarausfall und irreversibler Toxizität aus früheren Antitumorbehandlungen (definiert als stabiles Bestehen ≥ 2 Monate), die nach Erwägung des Prüfarztes/Sponsor zulässig sind.
5. Teilnehmer mit einem Risiko für aktive Autoimmunerkrankungen oder mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom (Polyangiitis-Granuloma-Krankheit, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysenentzündung, Uveitis), autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathie (Guillain-Barré-Syndrom) usw. Mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen: Typ-I-Diabetes, Hormonersatztherapie bei stabiler Hypothyreose (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo, die keine systemische Behandlung erfordern.
6. Hat eine gemäß NCI-CTCAE v5.0 definierte Lungenerkrankung Grad 3 oder höher, einschließlich Ruhedyspnoe, oder erfordert eine kontinuierliche Sauerstofftherapie oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
7. Teilnehmer, die in der Vergangenheit Organtransplantationen erhalten haben.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 %, (Überempfindlichkeit) Troponin > ULN.

9. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung:

   1. dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Hatten innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung einen Myokardinfarkt, eine Bypass- oder Stentoperation;
   3. Teilnehmer, die derzeit eine instabile Angina pectoris haben
   4. Andere Herzkrankheiten, für deren Aufnahme in die Gruppe die Untersuchungsrichter nicht geeignet sind;
10. Teilnehmer mit verlängertem QT-Intervall (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades.
11. Früheres Leiden oder Begleiterscheinung einer tiefen Venenthrombose, arteriellen Thrombose und Lungenembolie und anderer thrombotischer Ereignisse.
12. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.

13. Für Gliom-Teilnehmer:

    1. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Operation, Chemotherapie, gezielte und immunologische medikamentöse Therapie, Jod-interne Bestrahlung, Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die planen, sich während der Studie einer Strahlentherapie zu unterziehen.
    2. Teilnehmer, die sich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einer Nadelbiopsie von intrakraniellen Läsionen unterzogen hatten
    3. Diejenigen, die andere klinische Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung akzeptiert haben
    4. Innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung gab es eine Vorgeschichte von Blutungen/Infarkten des Zentralnervensystems, die nicht mit Krebsmedikamenten in Zusammenhang standen, wie z. B. Schlaganfall oder intraokulare Blutung (einschließlich embolischer Schlaganfall).

14. Bei anderen soliden Tumoren:

    1. Erhaltene Antitumortherapie (Chemotherapie, Antikörpertherapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder Forschungsmedikament) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist);
    2. Teilnehmer, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Durchführung dieser Studie einer größeren Operation unterzogen haben oder die während der Studie eine größere Operation planen (mit Ausnahme von Operationen wie Punktionen oder Lymphknotenbiopsien);
    3. Bluthochdruck mit schlechter Arzneimittelkontrolle (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
    4. Früheres Leiden an oder Begleiterscheinung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Epilepsie, Lähmung, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Alzheimer, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, zerebrales organisches Syndrom, Psychose.