Een studie van GNC-039, een tetra-specifiek antilichaam, bij deelnemers met recidiverende/refractaire of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Na het mislukken van de standaardbehandeling (chirurgie, stupp-regimebehandeling), de terugkeer van hooggradig glioom (WHO-graad III-IV) of andere recidiverende/refractaire of gemetastaseerde vaste tumor, konden proefpersonen het begrijpen en toestemmingsformulier nemen, vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde ondertekenen toestemmingsformulier.
2. Geen geslachtslimiet.
3. Leeftijd: ≥18 jaar.
4. KPS≥60 punten.
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
6. De hematologische functie voldoet aan de volgende vereisten: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90g/L.
7. De nierfunctie voldoet aan de volgende vereisten: creatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN en creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (berekend door het onderzoekscentrum), urine-eiwit ≤ 2+ of ≤ 1000 mg/24u (urine).
8. De leverfunctie voldoet aan de volgende vereisten: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3×ULN; totaal bilirubine ≤1,5×ULN (syndroom van Gilbert ≤3×ULN).
9. Stollingsfunctie: fibrinogeen ≥1,0g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN.
10. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid of mannelijke deelnemers van wie de partner(s) vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf 7 dagen vóór de eerste toediening tot 24 weken na de toediening. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serum-/urinezwangerschapstest hebben.
11. De deelnemers zijn in staat en bereid zich te houden aan de in het onderzoeksprotocol vastgelegde bezoeken, behandelplannen, laboratoriumonderzoeken en overige onderzoeksgerelateerde procedures.

12. Voor deelnemers met een glioom:

    1. Er moet een pathologische diagnose van hooggradig glioom zijn;
    2. MRI-diagnose ondersteunt herhaling;
    3. Er is minimaal één meetbare tumorlaesie volgens de RANO-standaard; of de deelnemers worden na een recidief geopereerd;
    4. Gearchiveerde tumorweefsels of secties die voor de eerste keer of recidief aan het centrum kunnen worden voorgelegd (er moeten niet minder dan 10 pathologische witte films van 3-5 μm worden verstrekt).

13. Voor deelnemers met andere solide tumoren:

    1. Recidiverende/refractaire of gemetastaseerde solide tumor wordt bevestigd door histologie of cytologie, en ziekteprogressie wordt bevestigd door beeldvorming of ander objectief bewijs na standaardbehandeling; of de deelnemers hebben een refractaire solide tumor die de standaardbehandeling niet kan verdragen of contra-indicaties heeft voor de standaardbehandeling;
    2. Moet ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1; de deelnemer het geïnformeerde toestemmingsformulier kon begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig kon ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Als een van de volgende zaken voorkomt bij de deelnemers aan dit onderzoek, moet een van hen worden uitgesloten:

1. Deelnemers die allergisch zijn voor immunoglobuline of een bestanddeel van injectiepreparaten.
2. Deelnemers met actieve infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn en die de behandeling 1 week voorafgaand aan inschrijving nog niet hebben voltooid, behalve degenen die profylactische antibiotica hebben gebruikt voor punctie of biopsie.
3. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopienummer ≥>ULN) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie (HCV-RNA≥ULN).
4. De toxiciteit van de eerdere antitumorbehandeling is niet verlaagd tot het niveau I gedefinieerd in de CTCAE 4.0-versie (behalve voor symptomen die verband houden met beenmergsuppressie, zoals neutropenie, anemie, trombocytopenie) of het niveau gespecificeerd in de opnamecriteria, behalve haaruitval en onomkeerbare toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen (gedefinieerd als stabiel bestaan ​​≥ 2 maanden) toegestaan ​​door de onderzoeker/sponsor.
5. Deelnemers met een risico op actieve auto-immuunziekten, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, het syndroom van Wegener (polyangiitis granuloomziekte, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofyse-ontsteking, uveïtis), auto-immune hepatitis, systemische sclerose, thyroïditis van Hashimoto, auto-immune vasculitis, auto-immune neuropathie (Guillain-Barré-syndroom), enz. Behalve voor de volgende aandoeningen: diabetes type I, hormoonvervangende therapie voor stabiele hypothyreoïdie (inclusief hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
6. Heeft graad 3 of hoger longziekte gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v5.0, waaronder kortademigheid in rust, of continue zuurstoftherapie vereist, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
7. Deelnemers die in het verleden een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
8. Linkerventrikelejectiefractie ≤45%, (overgevoeligheid) troponine>ULN.

9. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association (NYHA) graad III of IV congestief hartfalen;
   2. een hartinfarct, bypass of stentoperatie hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening;
   3. Deelnemers die momenteel instabiele angina pectoris hebben
   4. Andere hartaandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om in de groep te worden opgenomen;
10. Deelnemers met een verlengd QT-interval (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec), volledig linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van graad III.
11. Eerder lijden aan of gepaard gaan met diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie en andere trombotische voorvallen.
12. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.

13. Voor glioomdeelnemers:

    1. Degenen die een operatie, chemotherapie, gerichte en immunologische medicamenteuze therapie, interne bestraling met jodium, radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of degenen die van plan zijn radiotherapie te ondergaan tijdens het onderzoek.
    2. Deelnemers die binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een naaldbiopsie van intracraniale laesies hadden ondergaan
    3. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving andere klinische onderzoeken hebben geaccepteerd
    4. Binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving was er een voorgeschiedenis van bloeding/infarct in het centrale zenuwstelsel die geen verband hield met geneesmiddelen tegen kanker, zoals beroerte of intraoculaire bloeding (inclusief embolische beroerte)

14. Voor andere solide tumoren:

    1. Antitumortherapie (chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie of onderzoeksgeneesmiddel) ontvangen binnen 14 dagen na de eerste toediening of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is);
    2. Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van deze studie, of die van plan zijn om tijdens de studie een grote operatie te ondergaan (behalve operaties zoals punctie of lymfeklierbiopsie);
    3. Hypertensie met slechte medicijncontrole (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg);
    4. Eerder lijden aan of gepaard gaan met ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder maar niet beperkt tot: epilepsie, verlamming, beroerte, ernstig hersenletsel, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, cerebraal organisch syndroom, psychose.