Uno studio su GNC-039, un anticorpo tetra-specifico, in partecipanti con tumori solidi recidivanti/refrattari o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Dopo il fallimento del trattamento standard (chirurgia, trattamento con regime stupp), la recidiva di glioma di alto grado (grado III-IV dell'OMS) o altri soggetti con tumore solido recidivato/refrattario o metastatico potrebbero comprendere e acconsentire al modulo, partecipare volontariamente e firmare il modulo informato modulo di consenso.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni.
4. KPS≥60 punti.
5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
6. La funzione ematologica soddisfa i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L.
7. La funzionalità renale soddisfa i seguenti requisiti: creatinina (Cr) ≤ 1,5 ULN e clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calcolata dal centro di ricerca), proteine ​​urinarie ≤ 2+ o ≤ 1000 mg/24h (urina).
8. La funzionalità epatica soddisfa i seguenti requisiti: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN; bilirubina totale ≤1,5×ULN (sindrome di Gilbert ≤3×ULN).
9. Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥1.0g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN.
10. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono adottare misure contraccettive efficaci da 7 giorni prima della prima somministrazione a 24 settimane dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.
11. I partecipanti sono in grado e disposti a rispettare le visite, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure relative alla ricerca stabilite nel protocollo di ricerca.

12. Per i partecipanti con glioma:

    1. Ci deve essere una diagnosi patologica di glioma ad alto grado;
    2. La diagnosi RM supporta la recidiva;
    3. Esiste almeno una lesione tumorale misurabile secondo lo standard RANO; o i partecipanti subiscono un intervento chirurgico dopo la recidiva;
    4. Avere archiviato tessuti o sezioni tumorali che potrebbero essere sottoposti al centro per la prima revisione o recidiva (dovrebbero essere forniti non meno di 10 film bianchi patologici di 3-5 μm).

13. Per i partecipanti con altri tumori solidi:

    1. Il tumore solido recidivante/refrattario o metastatico è confermato dall'istologia o dalla citologia e la progressione della malattia è confermata dall'imaging o da altre prove oggettive dopo aver ricevuto il trattamento standard; o i partecipanti sono confermati con tumore solido refrattario che non possono tollerare il trattamento standard o hanno controindicazioni al trattamento standard;
    2. Deve avere almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione di RECIST v1.1; il partecipante potrebbe comprendere il modulo di consenso informato e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

Se si verifica una delle seguenti condizioni nei partecipanti a questo studio, qualcuna di esse deve essere esclusa:

1. - Partecipanti allergici alle immunoglobuline o a qualsiasi componente dei preparati per iniezione.
2. - Partecipanti con infezioni attive che richiedono antibiotici per via endovenosa e che non hanno completato il trattamento 1 settimana prima dell'arruolamento, ad eccezione di quelli che hanno utilizzato antibiotici profilattici per puntura o biopsia.
3. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA ≥>ULN) o infezione da virus dell'epatite C (HCV) (HCV-RNA≥ULN).
4. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è stata ridotta al livello I definito nella versione CTCAE 4.0 (ad eccezione dei sintomi correlati alla soppressione del midollo osseo, come neutropenia, anemia, trombocitopenia) o al livello specificato nei criteri di inclusione, ad eccezione della caduta dei capelli e della tossicità irreversibile da precedenti trattamenti antitumorali (definita come esistenza stabile ≥ 2 mesi) consentita dalla considerazione dello sperimentatore/sponsor.
5. - Partecipanti a rischio di malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener (malattia del granuloma poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, infiammazione ipofisaria, uveite), epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barré), ecc. Ad eccezione delle seguenti condizioni: diabete di tipo I, terapia ormonale sostitutiva per ipotiroidismo stabile (incluso l'ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine che non richiedono un trattamento sistemico.
6. - Ha una malattia polmonare di grado 3 o superiore definita secondo NCI-CTCAE v5.0, inclusa dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia continua o una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
7. Partecipanti che hanno ricevuto trapianti di organi in passato.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤45%, (ipersensibilità) troponina>ULN.

9. Storia di grave cardiopatia:

   1. insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. - Ha subito infarto del miocardio, bypass o intervento di stent nei 6 mesi precedenti la somministrazione;
   3. Partecipanti che attualmente soffrono di angina instabile
   4. Altre malattie cardiache che l'investigatore giudica non idonee a includere nel gruppo;
10. - Partecipanti con intervallo QT prolungato (QTc maschile> 450 msec o QTc femminile> 470 msec), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado.
11. Precedentemente affetto o accompagnato da trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare e altri eventi trombotici.
12. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.

13. Per i partecipanti al glioma:

    1. Coloro che hanno ricevuto intervento chirurgico, chemioterapia, terapia farmacologica mirata e immunologica, radiazioni interne allo iodio, radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento o coloro che intendono sottoporsi a radioterapia durante lo studio.
    2. - Partecipanti sottoposti a biopsia con ago delle lesioni intracraniche entro 7 giorni prima dell'arruolamento
    3. Coloro che hanno accettato altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento
    4. Entro 6 mesi prima dell'arruolamento, c'era una storia di emorragia/infarto del sistema nervoso centrale non correlata ai farmaci antitumorali, come ictus o emorragia intraoculare (incluso ictus embolico)

14. Per altri tumori solidi:

    1. Ricevuta terapia antitumorale (chemioterapia, terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare o farmaco di ricerca) entro 14 giorni dalla prima somministrazione o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga);
    2. - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione di questo studio o che stanno pianificando di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio (ad eccezione di interventi chirurgici come puntura o biopsia dei linfonodi);
    3. Ipertensione con scarso controllo del farmaco (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
    4. Precedentemente affetti da o accompagnati da malattie del sistema nervoso centrale, inclusi ma non limitati a: epilessia, paralisi, ictus, gravi lesioni cerebrali, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome organica cerebrale, psicosi.