Un estudio de GNC-039, un anticuerpo tetraespecífico, en participantes con tumores sólidos recidivantes/refractarios o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Después del fracaso del tratamiento estándar (cirugía, tratamiento con régimen stupp), la recurrencia del glioma de alto grado (grado III-IV de la OMS) u otro tumor sólido en recaída/refractario o metastásico, los sujetos podrían comprender y dar su consentimiento, participar voluntariamente y firmar el formulario informado. formulario de consentimiento.
2. Sin límite de género.
3. Edad: ≥18 años.
4. KPS≥60 puntos.
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
6. La función hematológica cumple con los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90g/L.
7. La función renal cumple con los siguientes requisitos: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN y aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado por el centro de investigación), proteína en orina ≤ 2+ o ≤ 1000 mg/24h (orina).
8. La función hepática cumple con los siguientes requisitos: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3×ULN; bilirrubina total ≤1,5×LSN (síndrome de Gilbert ≤3×LSN).
9. Función de coagulación: fibrinógeno ≥1,0 ​​g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×ULN; tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN.
10. Las mujeres participantes con fertilidad o los hombres cuyas parejas son fértiles deben tomar medidas anticonceptivas efectivas desde 7 días antes de la primera administración hasta 24 semanas después de la administración. Las participantes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis.
11. Los participantes son capaces y están dispuestos a cumplir con las visitas, planes de tratamiento, exámenes de laboratorio y otros procedimientos relacionados con la investigación estipulados en el protocolo de investigación.

12. Para participantes con glioma:

    1. Debe haber un diagnóstico patológico de glioma de alto grado;
    2. El diagnóstico de resonancia magnética respalda la recurrencia;
    3. Hay al menos una lesión tumoral medible según el estándar RANO; o los participantes se someten a cirugía después de la recurrencia;
    4. Tener tejidos tumorales archivados o secciones que podrían ser enviadas al centro para revisión por primera vez o recurrencia (se deben proporcionar no menos de 10 frotis blancos patológicos de 3-5 μm).

13. Para participantes con otros tumores sólidos:

    1. Los tumores sólidos recidivantes/refractarios o metastásicos se confirman mediante histología o citología, y la progresión de la enfermedad se confirma mediante imágenes u otra evidencia objetiva después de recibir el tratamiento estándar; o los participantes tienen un tumor sólido refractario confirmado que no pueden tolerar el tratamiento estándar o tienen contraindicaciones para el tratamiento estándar;
    2. Debe tener al menos una lesión medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1; el participante podía entender el formulario de consentimiento informado y firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

Si cualquiera de los siguientes ocurre en los participantes de este estudio, cualquiera de ellos debe ser excluido:

1. Participantes que sean alérgicos a la inmunoglobulina o a cualquier componente de las preparaciones inyectables.
2. Participantes con infecciones activas que requieran antibióticos intravenosos y que no hayan completado el tratamiento 1 semana antes de la inscripción, excepto aquellos que hayan usado antibióticos profilácticos para punción o biopsia.
3. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB ≥>LSN) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (ARN-VHC ≥LSN).
4. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha reducido al nivel I definido en la versión CTCAE 4.0 (excepto los síntomas relacionados con la supresión de la médula ósea, como neutropenia, anemia, trombocitopenia) o al nivel especificado en los criterios de inclusión, excepto por pérdida de cabello y toxicidad irreversible de tratamientos antitumorales previos (definidos como existencia estable ≥ 2 meses) permitidos por la consideración del investigador/patrocinador.
5. Los participantes con riesgo de enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, el lupus eritematoso sistémico, la sarcoidosis, el síndrome de Wegener (enfermedad del granuloma poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, inflamación pituitaria, uveítis), hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Excepto por las siguientes condiciones: diabetes tipo I, terapia de reemplazo hormonal para hipotiroidismo estable (incluido el hipotiroidismo causado por enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo que no requiere tratamiento sistémico.
6. Tiene una enfermedad pulmonar de grado 3 o superior definida según NCI-CTCAE v5.0, incluida la disnea en reposo o que requiere oxigenoterapia continua, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
7. Participantes que han recibido trasplantes de órganos en el pasado.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤45 %, (hipersensibilidad) troponina >LSN.

9. Antecedentes de cardiopatía grave:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Haber tenido un infarto de miocardio, cirugía de bypass o stent dentro de los 6 meses anteriores a la administración;
   3. Participantes que actualmente tienen angina inestable
   4. Otras enfermedades del corazón que el investigador juzgue no aptas para incluir en el grupo;
10. Participantes con intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 mseg o QTc femenino > 470 mseg), bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de grado III.
11. Haber padecido o acompañado previamente de trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolismo pulmonar y otros eventos trombóticos.
12. Otras condiciones que el investigador crea que no son aptas para participar en este ensayo clínico.

13. Para participantes con glioma:

    1. Aquellos que hayan recibido cirugía, quimioterapia, terapia farmacológica inmunológica y dirigida, radiación interna con yodo, radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o aquellos que planeen someterse a radioterapia durante el ensayo.
    2. Participantes que se habían sometido a una biopsia con aguja de lesiones intracraneales dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
    3. Aquellos que hayan aceptado otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
    4. Dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, hubo antecedentes de hemorragia/infarto del sistema nervioso central no relacionados con los medicamentos contra el cáncer, como accidente cerebrovascular o hemorragia intraocular (incluido el accidente cerebrovascular embólico)

14. Para otros tumores sólidos:

    1. Recibió terapia antitumoral (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida o fármaco de investigación) dentro de los 14 días de la primera administración o 5 vidas medias (lo que sea más largo);
    2. Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración de este estudio, o que planeen someterse a una cirugía mayor durante el estudio (excepto cirugía como punción o biopsia de ganglio linfático);
    3. Hipertensión con control farmacológico deficiente (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
    4. Padecer o estar acompañado de enfermedades del sistema nervioso central, que incluyen, entre otras: epilepsia, parálisis, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral, psicosis.