COVID-19-rokotteen teho immuunijärjestelmää säätelevillä lääkkeillä hoidetuilla multippeliskleroosia sairastavilla potilailla
COVID 19 SARS-CoV-2 -mRNA-rokotteen teho potilailla, joilla on MS-tautia ja joita hoidetaan immuunijärjestelmää moduloivalla lääkkeellä (SARSmRNA_MS)
Ensisijaisena tavoitteena on selvittää, vaikuttaako immunomoduloivien lääkkeiden käyttö kykyyn saada ja ylläpitää immuunivastetta SARS-CoV-2-piikkiproteiinille mRNA-rokotuksen jälkeen MS-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin, jotka eivät saa immunomoduloivia lääkkeitä.
Oletamme, että immunomodulaattoreiden käyttö MS-potilailla voi poistaa tai vähentää suojaavan immuunivasteen tasoa ja/tai lyhentää suojavasteen kestoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Analyysi soluvälitteisestä ja vasta-ainevälitteisestä immuniteetista COVID-19-, SARS-CoV-2-virukselle mRNA-rokotehoidon jälkeen multippeliskleroosia (MS) sairastavilla potilailla, joita hoidetaan immuunivastetta moduloivilla lääkkeillä. Kukin suostuva koehenkilö antaa noin 30 ml kokoverta laskimopistoksen kautta ennen ensimmäistä rokotepistostaan (vain ne, jotka täyttävät luettelon 3a), 45 (ne, jotka täyttävät vaatimukset 3a tai 3b), 90 ja 180 päivää ensimmäisen rokotepistoksen jälkeen (ne, jotka täyttävät täyttävät sisällyttämisen 3a, 3b tai 3c). Jos he saavat tehosterokotteen, heitä pyydetään myös antamaan 30 ml kokoverta 28–42 päivää tehosterokotuspäivän jälkeen. Nämä Providence St. Vincent Medical Centeristä saadut näytteet siirretään Earle A. Chiles Cancer Research Instituten molekyyli- ja tuumoriimmunologian laboratorioon, jossa veri käsitellään ja kylmäsäilytetään. Seeruminäytteistä analysoidaan SARS-CoV-2-viruksen neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo ja tiitteri. Eristettyjä perifeerisen veren lymfosyyttejä käytetään SARS-CoV-2-piikkipeptidien T-soluvasteiden analysointiin. Vasteita verrataan 10 henkilön immuunivasteisiin, jotka on otettu mukaan CORVax-piikkiplasmidi-DNA-rokotetutkimukseen ja joita kutsutaan myöhemmin tässä protokollassa "terveiksi kontrolleiksi". Käyttämätön osa näytteistä varastoidaan tulevia sytokiini- ja genomianalyysejä varten, jos rahoitusta on saatavilla näiden jälkimmäisten tutkimusten suorittamiseen.
Tämä tutkimus sisältää 4 kohorttia, joista kuhunkin otetaan mukaan 10 potilasta, joita hoidetaan immunomoduloivalla MS-taudin hoidolla. Valittuihin neljään immunomoduloivaan lääkkeeseen kuuluvat okrelitsumabi (B-solulyyttinen lääke), fingolimodi (estää B- ja T-solujen mobilisoinnin perifeerisistä lymfoidielimistä), natalitsumabi (estää monosyyttien ja lymfosyyttien kulkeutumisen keskushermosto) ja dimetyylifumaraatti/diroksimelifumaraatti (vähentää tulehduksen aiheuttamaa oksidatiivista stressiä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen, hyödyt ja riskit; halukas ja kykenevä noudattamaan opintojen vaatimuksia; voi antaa tietoisen suostumuksen englanniksi
- Mies tai nainen, 18–65-vuotias suostumushetkellä mukaan lukien
Tutustu johonkin seuraavista:
- Suunnittele saada jokin FDA:n hyväksymistä mRNA-pohjaisista COVID SARS-CoV-2 -rokotuksista 30 päivän sisällä seulontakäynnistä
- ovat saaneet yhden FDA:n hyväksymistä mRNA-pohjaisista COVID SARS-CoV-2 -rokotuksista, ja heidän ensimmäinen rokotepistos on annettu 45±7 päivää ennen seulontakäyntiä
- ovat saaneet yhden FDA:n hyväksymistä mRNA-pohjaisista COVID SARS-CoV-2 -rokotuksista, ja heidän ensimmäinen rokotepistos on annettu 90±7 päivää ennen seulontakäyntiä
- Täytä yhden neljästä ryhmästä kriteerit suostumushetkellä:
Ryhmä 1: diagnosoitu multippeliskleroosi ja parhaillaan hoidettu vakaalla okrelitsumabiannoksella 6 kuukautta tai pidempään Ryhmä 2: diagnosoitu multippeliskleroosi ja parhaillaan hoidettu vakaalla annoksella fingolimodia, 6 kuukautta tai pidempään Ryhmä 3: diagnosoitu MS-tautia sairastava ja jota hoidetaan tällä hetkellä vakaalla natalitsumabiannoksella 6 kuukautta tai pidempään. Ryhmä 4: diagnosoitu multippeliskleroosi ja jota hoidetaan tällä hetkellä vakaalla annoksella dimetyylifumaraattia tai diroksimelifumaraattia vähintään 6 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
1. Koehenkilöt, joiden BMI on >35,0, suljetaan pois
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MS-potilaat, joita hoidetaan okrelitsumabilla
Okrelitsumabin immunomoduloiva vaikutusmekanismi on B-solulyyttinen.
Jokainen suostumushenkilö antaa noin 30 ml kokoverta laskimopistoksen kautta ennen ensimmäistä rokoteinjektiota ja 45, 90 ja 180 päivää sen jälkeen ja 28–42 päivää tehosterokotuksen jälkeen (jos mahdollista).
|
Tutkimus ei tarjoa mRNA-rokotusta SARS-CoV-2:ta vastaan
|
|
MS-potilaat, joita hoidetaan fingolimodilla
Fingolimodin immunomoduloiva vaikutusmekanismi on estää B- ja T-solujen mobilisoituminen perifeerisistä lymfoidielimistä.
Jokainen suostumushenkilö antaa noin 30 ml kokoverta laskimopistoksen kautta ennen ensimmäistä rokoteinjektiota ja 45, 90 ja 180 päivää sen jälkeen ja 28–42 päivää tehosterokotuksen jälkeen (jos mahdollista).
|
Tutkimus ei tarjoa mRNA-rokotusta SARS-CoV-2:ta vastaan
|
|
MS-potilaat, joita hoidetaan natalitsumabilla
Natalitsumabin immunomoduloiva vaikutusmekanismi on estää monosyyttien ja lymfosyyttien kulkeutuminen keskushermostoon.
Jokainen suostumushenkilö antaa noin 30 ml kokoverta laskimopistoksen kautta ennen ensimmäistä rokoteinjektiota ja 45, 90 ja 180 päivää sen jälkeen ja 28–42 päivää tehosterokotuksen jälkeen (jos mahdollista).
|
Tutkimus ei tarjoa mRNA-rokotusta SARS-CoV-2:ta vastaan
|
|
MS-potilaat, joita hoidetaan dimetyylifumaraatilla/diroksimelifumaraatilla
Dimetyylifumaraatin immunomoduloiva vaikutusmekanismi on vähentää tulehduksen aiheuttamaa oksidatiivista stressiä.
Jokainen suostumushenkilö antaa noin 30 ml kokoverta laskimopistoksen kautta ennen ensimmäistä rokoteinjektiota ja 45, 90 ja 180 päivää sen jälkeen ja 28–42 päivää tehosterokotuksen jälkeen (jos mahdollista).
|
Tutkimus ei tarjoa mRNA-rokotusta SARS-CoV-2:ta vastaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-piikkiproteiinin vasta-aineen tiitteri
Aikaikkuna: Päivä 45 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 45 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
IFN-g:n määrä, joka erittyy vasteena stimulaatiolle SARS-CoV-2-piikkiproteiinilla
Aikaikkuna: Päivä 45 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 45 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
TNF-a:n määrä, joka erittyy vasteena stimulaatiolle SARS-CoV-2-piikkiproteiinilla
Aikaikkuna: Päivä 45 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 45 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-piikkiproteiinin vasta-aineen tiitteri
Aikaikkuna: Päivä 90 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 90 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
IFN-g:n määrä, joka erittyy vasteena stimulaatiolle SARS-CoV-2-piikkiproteiinilla
Aikaikkuna: Päivä 90 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 90 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
TNF-a:n määrä, joka erittyy vasteena stimulaatiolle SARS-CoV-2-piikkiproteiinilla
Aikaikkuna: Päivä 90 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 90 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
SARS-CoV-2-piikkiproteiinin vasta-aineen tiitteri
Aikaikkuna: Päivä 180 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 180 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
IFN-g:n määrä, joka erittyy vasteena stimulaatiolle SARS-CoV-2-piikkiproteiinilla
Aikaikkuna: Päivä 180 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
Päivä 180 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
SARS-CoV-2-piikkiproteiinin vasta-aineen tiitteri
Aikaikkuna: 28-42 päivää tehosterokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
28-42 päivää tehosterokotuksen jälkeen
|
|
TNF-a:n määrä, joka erittyy vasteena stimulaatiolle SARS-CoV-2-piikkiproteiinilla
Aikaikkuna: 28-42 päivää tehosterokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
28-42 päivää tehosterokotuksen jälkeen
|
|
IFN-g:n määrä, joka erittyy vasteena stimulaatiolle SARS-CoV-2-piikkiproteiinilla
Aikaikkuna: 28-42 päivää tehosterokotuksen jälkeen
|
Seeruminäyte
|
28-42 päivää tehosterokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stanley Cohan, MD PhD, Providence Health & Services
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mohn N, Konen FF, Pul R, Kleinschnitz C, Pruss H, Witte T, Stangel M, Skripuletz T. Experience in Multiple Sclerosis Patients with COVID-19 and Disease-Modifying Therapies: A Review of 873 Published Cases. J Clin Med. 2020 Dec 16;9(12):4067. doi: 10.3390/jcm9124067.
- Kataria S, Tandon M, Melnic V, Sriwastava S. A case series and literature review of multiple sclerosis and COVID-19: Clinical characteristics, outcomes and a brief review of immunotherapies. eNeurologicalSci. 2020 Dec;21:100287. doi: 10.1016/j.ensci.2020.100287. Epub 2020 Nov 2.
- Sormani MP; Italian Study Group on COVID-19 infection in multiple sclerosis. An Italian programme for COVID-19 infection in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2020 Jun;19(6):481-482. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30147-2. Epub 2020 Apr 30. No abstract available. Erratum In: Lancet Neurol. 2020 May 28;:
- Louapre C, Collongues N, Stankoff B, Giannesini C, Papeix C, Bensa C, Deschamps R, Creange A, Wahab A, Pelletier J, Heinzlef O, Labauge P, Guilloton L, Ahle G, Goudot M, Bigaut K, Laplaud DA, Vukusic S, Lubetzki C, De Seze J; Covisep investigators; Derouiche F, Tourbah A, Mathey G, Theaudin M, Sellal F, Dugay MH, Zephir H, Vermersch P, Durand-Dubief F, Francoise R, Androdias-Condemine G, Pique J, Codjia P, Tilikete C, Marcaud V, Lebrun-Frenay C, Cohen M, Ungureanu A, Maillart E, Beigneux Y, Roux T, Corvol JC, Bordet A, Mathieu Y, Le Breton F, Boulos DD, Gout O, Gueguen A, Moulignier A, Boudot M, Chardain A, Coulette S, Manchon E, Ayache SS, Moreau T, Garcia PY, Kumaran D, Castelnovo G, Thouvenot E, Taithe F, Poupart J, Kwiatkowski A, Defer G, Derache N, Branger P, Biotti D, Ciron J, Clerc C, Vaillant M, Magy L, Montcuquet A, Kerschen P, Coustans M, Guennoc AM, Brochet B, Ouallet JC, Ruet A, Dulau C, Wiertlewski S, Berger E, Buch D, Bourre B, Pallix-Guiot M, Maurousset A, Audoin B, Rico A, Maarouf A, Edan G, Papassin J, Videt D. Clinical Characteristics and Outcomes in Patients With Coronavirus Disease 2019 and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1079-1088. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2581.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- SARSmRNA_MS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .