Werkzaamheid van COVID-19-vaccinatie bij patiënten met multiple sclerose behandeld met immuunmodulerende medicatie
Werkzaamheid van COVID 19 SARS-CoV-2 mRNA-vaccinatie bij patiënten met multiple sclerose behandeld met immuunmodulerende medicatie (SARSmRNA_MS)
Het primaire doel is om te bepalen of het gebruik van immunomodulerende medicatie een impact heeft op het vermogen om een immuunrespons op SARS-CoV-2-spike-eiwit op te wekken en in stand te houden na mRNA-vaccinatie bij patiënten met MS in vergelijking met gezonde controles die geen immunomodulerende medicatie krijgen.
Onze hypothese is dat het gebruik van immunomodulatoren bij MS-patiënten de beschermende immuunrespons kan elimineren of verminderen, en/of de duur van de beschermende respons kan verkorten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Analyse van celgemedieerde en antilichaamgemedieerde immuniteit tegen het COVID-19, SARS-CoV-2-virus na behandeling met mRNA-vaccin, bij patiënten met multiple sclerose (MS) die worden behandeld met immuunmodulerende medicatie. Elke proefpersoon die hiermee instemt, zal ongeveer 30 ml volbloed toedienen via venapunctie vóór hun eerste vaccininjectie (alleen degenen die voldoen aan inclusie 3a), 45 (degenen die voldoen aan inclusie 3a of 3b), 90 en 180 dagen na de eerste vaccininjectie (degenen die voldoen aan opname 3a, 3b of 3c). Als ze een boostervaccinatie krijgen, wordt hen ook gevraagd om 30 ml volbloed te geven 28-42 dagen na de boosterinjectiedatum. Deze monsters, verkregen in het Providence St. Vincent Medical Center, zullen worden overgebracht naar het Laboratorium voor Moleculaire en Tumorimmunologie van het Earle A. Chiles Cancer Research Institute, waar het bloed zal worden verwerkt en gecryopreserveerd. Serummonsters zullen worden geanalyseerd op de aanwezigheid en titer van neutraliserende antilichamen tegen het SARS-CoV-2-virus. Geïsoleerde perifere bloedlymfocyten zullen worden gebruikt voor analyses van T-celresponsen op SARS-CoV-2 spike-peptiden. Reacties zullen worden vergeleken met de immuunreacties van 10 proefpersonen die zijn ingeschreven in de CORVax spike plasmide DNA-vaccinstudie en die vervolgens in dit protocol 'gezonde controles' worden genoemd. Het ongebruikte deel van de monsters zal worden opgeslagen voor toekomstige diepe cytokine- en genomische analyses als er financiering beschikbaar komt om deze laatste studies uit te voeren.
Deze studie omvat 4 cohorten, elk met 10 proefpersonen die worden behandeld met een immunomodulerende therapie voor MS. De 4 immunomodulerende medicijnen die zijn geselecteerd, omdat ze allemaal verschillen in hun werkingsmechanisme, omvatten ocrelizumab (B-cellyticum), fingolimod (voorkomt mobilisatie van B- en T-cellen uit perifere lymfoïde organen), natalizumab (blokkeert de transmigratie van monocyten en lymfocyten naar de centraal zenuwstelsel), en dimethylfumaraat/diroximelfumaraat (vermindert ontsteking-inducerende oxidatieve stress).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om het doel, de voordelen en de risico's van het onderzoek te begrijpen; bereid en in staat zijn zich te houden aan de studie-eisen; in staat om geïnformeerde toestemming te geven in het Engels
- Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar oud op het moment van toestemming
Maak kennis met een van de volgende:
- Plan om binnen 30 dagen na het screeningsbezoek een van de door de FDA goedgekeurde mRNA-gebaseerde COVID SARS-CoV-2-vaccinaties te ontvangen
- Een van de door de FDA goedgekeurde mRNA-gebaseerde COVID SARS-CoV-2-vaccinaties hebben ontvangen, hun eerste vaccininjectie heeft plaatsgevonden 45 ± 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Een van de door de FDA goedgekeurde mRNA-gebaseerde COVID SARS-CoV-2-vaccinaties hebben ontvangen, hun eerste vaccininjectie heeft plaatsgevonden 90 ± 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Voldoen aan de criteria van een van de vier groepen op het moment van toestemming:
Groep 1: gediagnosticeerd met multiple sclerose en momenteel behandeld met een stabiele dosis ocrelizumab, gedurende 6 maanden of langer Groep 2: gediagnosticeerd met multiple sclerose en momenteel behandeld met een stabiele dosis fingolimod, gedurende 6 maanden of langer Groep 3: gediagnosticeerd met multiple sclerose en momenteel behandeld met een stabiele dosis natalizumab, gedurende 6 maanden of langer Groep 4: gediagnosticeerd met multiple sclerose en momenteel behandeld met een stabiele dosis dimethylfumaraat of diroximelfumaraat, gedurende 6 maanden of langer
Uitsluitingscriteria:
1. Proefpersonen met een BMI van >35,0 worden uitgesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
MS-patiënten die worden behandeld met ocrelizumab
Het immunomodulerende werkingsmechanisme van Ocrelizumab is B-cellytisch.
Elke proefpersoon die hiermee instemt, zal ongeveer 30 ml volbloed toedienen via venapunctie vóór en 45, 90 en 180 dagen na de eerste vaccininjectie en 28-42 dagen na de boostervaccinatie (indien van toepassing).
|
mRNA-vaccinatie voor SARS-CoV-2 wordt niet geleverd door de studie
|
|
MS-patiënten die worden behandeld met fingolimod
Het immunomodulerende werkingsmechanisme van fingolimod is het voorkomen van mobilisatie van B- en T-cellen uit perifere lymfoïde organen.
Elke proefpersoon die hiermee instemt, zal ongeveer 30 ml volbloed toedienen via venapunctie vóór en 45, 90 en 180 dagen na de eerste vaccininjectie en 28-42 dagen na de boostervaccinatie (indien van toepassing).
|
mRNA-vaccinatie voor SARS-CoV-2 wordt niet geleverd door de studie
|
|
MS-patiënten die worden behandeld met natalizumab
Het immunomodulerende werkingsmechanisme van Natalizumab is het blokkeren van de transmigratie van monocyten en lymfocyten naar het centrale zenuwstelsel.
Elke proefpersoon die hiermee instemt, zal ongeveer 30 ml volbloed toedienen via venapunctie vóór en 45, 90 en 180 dagen na de eerste vaccininjectie en 28-42 dagen na de boostervaccinatie (indien van toepassing).
|
mRNA-vaccinatie voor SARS-CoV-2 wordt niet geleverd door de studie
|
|
MS-patiënten die worden behandeld met dimethylfumaraat/diroximelfumaraat
Het immunomodulerende werkingsmechanisme van dimethylfumaraat is het verminderen van door ontsteking veroorzaakte oxidatieve stress.
Elke proefpersoon die hiermee instemt, zal ongeveer 30 ml volbloed toedienen via venapunctie vóór en 45, 90 en 180 dagen na de eerste vaccininjectie en 28-42 dagen na de boostervaccinatie (indien van toepassing).
|
mRNA-vaccinatie voor SARS-CoV-2 wordt niet geleverd door de studie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Titer van antilichaam tegen SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 45 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 45 na de eerste vaccinatie
|
|
Hoeveelheid IFN-g uitgescheiden als reactie op stimulatie met SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 45 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 45 na de eerste vaccinatie
|
|
Hoeveelheid TNF-a uitgescheiden als reactie op stimulatie met SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 45 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 45 na de eerste vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Titer van antilichaam tegen SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 90 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 90 na de eerste vaccinatie
|
|
Hoeveelheid IFN-g uitgescheiden als reactie op stimulatie met SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 90 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 90 na de eerste vaccinatie
|
|
Hoeveelheid TNF-a uitgescheiden als reactie op stimulatie met SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 90 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 90 na de eerste vaccinatie
|
|
Titer van antilichaam tegen SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 180 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 180 na de eerste vaccinatie
|
|
Hoeveelheid IFN-g uitgescheiden als reactie op stimulatie met SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: Dag 180 na de eerste vaccinatie
|
Serummonster
|
Dag 180 na de eerste vaccinatie
|
|
Titer van antilichaam tegen SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: 28-42 dagen na boostervaccinatie
|
Serummonster
|
28-42 dagen na boostervaccinatie
|
|
Hoeveelheid TNF-a uitgescheiden als reactie op stimulatie met SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: 28-42 dagen na boostervaccinatie
|
Serummonster
|
28-42 dagen na boostervaccinatie
|
|
Hoeveelheid IFN-g uitgescheiden als reactie op stimulatie met SARS-CoV-2 spike-eiwit
Tijdsspanne: 28-42 dagen na boostervaccinatie
|
Serummonster
|
28-42 dagen na boostervaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stanley Cohan, MD PhD, Providence Health & Services
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mohn N, Konen FF, Pul R, Kleinschnitz C, Pruss H, Witte T, Stangel M, Skripuletz T. Experience in Multiple Sclerosis Patients with COVID-19 and Disease-Modifying Therapies: A Review of 873 Published Cases. J Clin Med. 2020 Dec 16;9(12):4067. doi: 10.3390/jcm9124067.
- Kataria S, Tandon M, Melnic V, Sriwastava S. A case series and literature review of multiple sclerosis and COVID-19: Clinical characteristics, outcomes and a brief review of immunotherapies. eNeurologicalSci. 2020 Dec;21:100287. doi: 10.1016/j.ensci.2020.100287. Epub 2020 Nov 2.
- Sormani MP; Italian Study Group on COVID-19 infection in multiple sclerosis. An Italian programme for COVID-19 infection in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2020 Jun;19(6):481-482. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30147-2. Epub 2020 Apr 30. No abstract available. Erratum In: Lancet Neurol. 2020 May 28;:
- Louapre C, Collongues N, Stankoff B, Giannesini C, Papeix C, Bensa C, Deschamps R, Creange A, Wahab A, Pelletier J, Heinzlef O, Labauge P, Guilloton L, Ahle G, Goudot M, Bigaut K, Laplaud DA, Vukusic S, Lubetzki C, De Seze J; Covisep investigators; Derouiche F, Tourbah A, Mathey G, Theaudin M, Sellal F, Dugay MH, Zephir H, Vermersch P, Durand-Dubief F, Francoise R, Androdias-Condemine G, Pique J, Codjia P, Tilikete C, Marcaud V, Lebrun-Frenay C, Cohen M, Ungureanu A, Maillart E, Beigneux Y, Roux T, Corvol JC, Bordet A, Mathieu Y, Le Breton F, Boulos DD, Gout O, Gueguen A, Moulignier A, Boudot M, Chardain A, Coulette S, Manchon E, Ayache SS, Moreau T, Garcia PY, Kumaran D, Castelnovo G, Thouvenot E, Taithe F, Poupart J, Kwiatkowski A, Defer G, Derache N, Branger P, Biotti D, Ciron J, Clerc C, Vaillant M, Magy L, Montcuquet A, Kerschen P, Coustans M, Guennoc AM, Brochet B, Ouallet JC, Ruet A, Dulau C, Wiertlewski S, Berger E, Buch D, Bourre B, Pallix-Guiot M, Maurousset A, Audoin B, Rico A, Maarouf A, Edan G, Papassin J, Videt D. Clinical Characteristics and Outcomes in Patients With Coronavirus Disease 2019 and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1079-1088. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2581.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
Andere studie-ID-nummers
- SARSmRNA_MS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .