Эффективность вакцинации против COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом, получающих иммуномодулирующие препараты
Эффективность вакцинации мРНК COVID-19 SARS-CoV-2 у пациентов с рассеянным склерозом, получавших иммуномодулирующие препараты (SARSmRNA_MS)
Основная цель состоит в том, чтобы определить, влияет ли использование иммуномодулирующих препаратов на способность устанавливать и поддерживать иммунный ответ на шиповидный белок SARS-CoV-2 после вакцинации мРНК у пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем, не получающим иммуномодулирующие препараты.
Мы предполагаем, что применение иммуномодуляторов у больных РС может устранить или снизить уровень защитного иммунного ответа и/или сократить продолжительность защитного ответа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Анализ клеточно-опосредованного и антитело-опосредованного иммунитета к вирусу COVID-19, SARS-CoV-2 после лечения мРНК-вакциной у пациентов с рассеянным склерозом (РС), получающих иммуномодулирующие препараты. Каждый давший согласие субъект введет примерно 30 мл цельной крови через вену перед первой инъекцией вакцины (те, кто соответствует только включению 3a), 45 (те, кто соответствует включению 3a или 3b), через 90 и 180 дней после первой инъекции вакцины (те, кто соответствуют включению 3a, 3b или 3c). Если они получают повторную инъекцию вакцины, их также попросят сдать 30 мл цельной крови через 28–42 дня после даты повторной инъекции. Эти образцы, полученные в Медицинском центре Провиденс-Сент-Винсент, будут переданы в Лабораторию молекулярной и опухолевой иммунологии Научно-исследовательского института рака им. Эрла А. Чайлза, где кровь будет обработана и подвергнута криоконсервации. Образцы сыворотки будут проанализированы на наличие и титр нейтрализующих антител к вирусу SARS-CoV-2. Изолированные лимфоциты периферической крови будут использоваться для анализа ответов Т-клеток на шиповидные пептиды SARS-CoV-2. Ответы будут сравниваться с иммунными ответами 10 субъектов, которые были включены в исследование вакцины CORVax спайк-плазмидной ДНК и впоследствии упоминаются в этом протоколе как «здоровые контроли». Неиспользованная часть образцов будет храниться для будущих глубоких цитокиновых и геномных анализов, если появится финансирование для проведения этих последних исследований.
Это исследование будет включать 4 когорты, каждая из которых будет включать 10 субъектов, получающих иммуномодулирующую терапию от рассеянного склероза. Четыре выбранных иммуномодулирующих препарата, поскольку каждый из них различается по механизму действия, включают окрелизумаб (литический В-клеток), финголимод (предотвращает мобилизацию В- и Т-клеток из периферических лимфоидных органов), натализумаб (блокирует трансмиграцию моноцитов и лимфоцитов в центральной нервной системы) и диметилфумарат/дироксимелафумарат (уменьшает воспаление, вызывая окислительный стресс).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Способен понять цель, преимущества и риски исследования; желание и способность придерживаться требований обучения; в состоянии предоставить информированное согласие на английском языке
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент согласия
Познакомьтесь с одним из следующих:
- Запланируйте получить одну из одобренных FDA вакцин против COVID-19 SARS-CoV-2 на основе мРНК в течение 30 дней после скринингового визита.
- Получили одну из одобренных FDA прививок от COVID-19 SARS-CoV-2 на основе мРНК, первая инъекция вакцины была сделана за 45 ± 7 дней до визита для скрининга.
- Получили одну из одобренных FDA прививок от COVID-19 SARS-CoV-2 на основе мРНК, первая инъекция вакцины была сделана за 90 ± 7 дней до визита для скрининга.
- Соответствовать критериям одной из четырех групп на момент получения согласия:
Группа 1: диагностирован рассеянный склероз и в настоящее время лечат стабильной дозой окрелизумаба в течение 6 месяцев или дольше. Группа 2: диагностируют рассеянный склероз и в настоящее время лечат стабильной дозой финголимода в течение 6 месяцев или дольше. Группа 3: диагностировано. с рассеянным склерозом и в настоящее время лечатся стабильной дозой натализумаба в течение 6 месяцев или дольше Группа 4: с диагнозом рассеянный склероз и в настоящее время лечится стабильной дозой диметилфумарата или дироксимела фумарата в течение 6 месяцев или дольше
Критерий исключения:
1. Субъекты с ИМТ> 35,0 будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Субъекты РС, получающие лечение окрелизумабом
Механизм иммуномодулирующего действия окрелизумаба заключается в литическом В-лимфоцитарном действии.
Каждый субъект, давший согласие, предоставит примерно 30 мл цельной крови через вену до и через 45, 90 и 180 дней после первой инъекции вакцины и через 28-42 дня после ревакцинации (если применимо).
|
Вакцинация мРНК от SARS-CoV-2 не предусмотрена исследованием
|
|
Субъекты рассеянного склероза, которые лечатся финголимодом
Механизм иммуномодулирующего действия финголимода заключается в предотвращении мобилизации В- и Т-клеток из периферических лимфоидных органов.
Каждый субъект, давший согласие, предоставит примерно 30 мл цельной крови через вену до и через 45, 90 и 180 дней после первой инъекции вакцины и через 28-42 дня после ревакцинации (если применимо).
|
Вакцинация мРНК от SARS-CoV-2 не предусмотрена исследованием
|
|
Субъекты РС, получающие лечение натализумабом
Иммуномодулирующий механизм действия натализумаба заключается в блокировании трансмиграции моноцитов и лимфоцитов в центральную нервную систему.
Каждый субъект, давший согласие, предоставит примерно 30 мл цельной крови через вену до и через 45, 90 и 180 дней после первой инъекции вакцины и через 28-42 дня после ревакцинации (если применимо).
|
Вакцинация мРНК от SARS-CoV-2 не предусмотрена исследованием
|
|
Субъекты рассеянного склероза, получающие лечение диметилфумаратом/дироксимела фумаратом
Иммуномодулирующий механизм действия диметилфумарата заключается в снижении вызванного воспалением окислительного стресса.
Каждый субъект, давший согласие, предоставит примерно 30 мл цельной крови через вену до и через 45, 90 и 180 дней после первой инъекции вакцины и через 28-42 дня после ревакцинации (если применимо).
|
Вакцинация мРНК от SARS-CoV-2 не предусмотрена исследованием
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Титр антител к шиповидному белку SARS-CoV-2
Временное ограничение: 45-й день после начальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
45-й день после начальной вакцинации
|
|
Количество IFN-g, секретируемого в ответ на стимуляцию шиповидным белком SARS-CoV-2
Временное ограничение: 45-й день после начальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
45-й день после начальной вакцинации
|
|
Количество TNF-a, секретируемого в ответ на стимуляцию шиповидным белком SARS-CoV-2
Временное ограничение: 45-й день после начальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
45-й день после начальной вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Титр антител к шиповидному белку SARS-CoV-2
Временное ограничение: 90-й день после первоначальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
90-й день после первоначальной вакцинации
|
|
Количество IFN-g, секретируемого в ответ на стимуляцию шиповидным белком SARS-CoV-2
Временное ограничение: 90-й день после первоначальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
90-й день после первоначальной вакцинации
|
|
Количество TNF-a, секретируемого в ответ на стимуляцию шиповидным белком SARS-CoV-2
Временное ограничение: 90-й день после первоначальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
90-й день после первоначальной вакцинации
|
|
Титр антител к шиповидному белку SARS-CoV-2
Временное ограничение: День 180 после начальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
День 180 после начальной вакцинации
|
|
Количество IFN-g, секретируемого в ответ на стимуляцию шиповидным белком SARS-CoV-2
Временное ограничение: День 180 после начальной вакцинации
|
Образец сыворотки
|
День 180 после начальной вакцинации
|
|
Титр антител к шиповидному белку SARS-CoV-2
Временное ограничение: Через 28-42 дня после ревакцинации
|
Образец сыворотки
|
Через 28-42 дня после ревакцинации
|
|
Количество TNF-a, секретируемого в ответ на стимуляцию шиповидным белком SARS-CoV-2
Временное ограничение: Через 28-42 дня после ревакцинации
|
Образец сыворотки
|
Через 28-42 дня после ревакцинации
|
|
Количество IFN-g, секретируемого в ответ на стимуляцию шиповидным белком SARS-CoV-2
Временное ограничение: Через 28-42 дня после ревакцинации
|
Образец сыворотки
|
Через 28-42 дня после ревакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stanley Cohan, MD PhD, Providence Health & Services
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mohn N, Konen FF, Pul R, Kleinschnitz C, Pruss H, Witte T, Stangel M, Skripuletz T. Experience in Multiple Sclerosis Patients with COVID-19 and Disease-Modifying Therapies: A Review of 873 Published Cases. J Clin Med. 2020 Dec 16;9(12):4067. doi: 10.3390/jcm9124067.
- Kataria S, Tandon M, Melnic V, Sriwastava S. A case series and literature review of multiple sclerosis and COVID-19: Clinical characteristics, outcomes and a brief review of immunotherapies. eNeurologicalSci. 2020 Dec;21:100287. doi: 10.1016/j.ensci.2020.100287. Epub 2020 Nov 2.
- Sormani MP; Italian Study Group on COVID-19 infection in multiple sclerosis. An Italian programme for COVID-19 infection in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2020 Jun;19(6):481-482. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30147-2. Epub 2020 Apr 30. No abstract available. Erratum In: Lancet Neurol. 2020 May 28;:
- Louapre C, Collongues N, Stankoff B, Giannesini C, Papeix C, Bensa C, Deschamps R, Creange A, Wahab A, Pelletier J, Heinzlef O, Labauge P, Guilloton L, Ahle G, Goudot M, Bigaut K, Laplaud DA, Vukusic S, Lubetzki C, De Seze J; Covisep investigators; Derouiche F, Tourbah A, Mathey G, Theaudin M, Sellal F, Dugay MH, Zephir H, Vermersch P, Durand-Dubief F, Francoise R, Androdias-Condemine G, Pique J, Codjia P, Tilikete C, Marcaud V, Lebrun-Frenay C, Cohen M, Ungureanu A, Maillart E, Beigneux Y, Roux T, Corvol JC, Bordet A, Mathieu Y, Le Breton F, Boulos DD, Gout O, Gueguen A, Moulignier A, Boudot M, Chardain A, Coulette S, Manchon E, Ayache SS, Moreau T, Garcia PY, Kumaran D, Castelnovo G, Thouvenot E, Taithe F, Poupart J, Kwiatkowski A, Defer G, Derache N, Branger P, Biotti D, Ciron J, Clerc C, Vaillant M, Magy L, Montcuquet A, Kerschen P, Coustans M, Guennoc AM, Brochet B, Ouallet JC, Ruet A, Dulau C, Wiertlewski S, Berger E, Buch D, Bourre B, Pallix-Guiot M, Maurousset A, Audoin B, Rico A, Maarouf A, Edan G, Papassin J, Videt D. Clinical Characteristics and Outcomes in Patients With Coronavirus Disease 2019 and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1079-1088. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2581.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела
Другие идентификационные номера исследования
- SARSmRNA_MS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .