Účinnost očkování proti COVID-19 u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených léky modulující imunitu
Účinnost očkování mRNA proti COVID 19 SARS-CoV-2 u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených léky modulující imunitu (SARSmRNA_MS)
Primárním cílem je určit, zda použití imunomodulačních léků má dopad na schopnost vyvolat a udržet imunitní odpověď na SARS-CoV-2 spike protein po vakcinaci mRNA u pacientů s RS ve srovnání se zdravými kontrolami, které nedostávají imunomodulační léky.
Předpokládáme, že použití imunomodulátorů u pacientů s RS může eliminovat nebo snížit úroveň ochranné imunitní odpovědi a/nebo zkrátit dobu trvání ochranné odpovědi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Analýza buněčně a protilátkami zprostředkované imunity vůči COVID-19, viru SARS-CoV-2 po léčbě mRNA vakcínou u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS), kteří jsou léčeni imunomodulačními léky. Každý souhlasný subjekt poskytne přibližně 30 ml plné krve venepunkcí před svou první injekcí vakcíny (ti, kteří splňují pouze zařazení 3a), 45 (ti, kteří splňují zařazení 3a nebo 3b), 90 a 180 dní po první injekci vakcíny (ti, kteří splňují zařazení 3a, 3b nebo 3c). Pokud dostanou injekci booster vakcíny, budou také požádáni, aby poskytli 30 ml plné krve 28-42 dní po datu booster injekce. Tyto vzorky, získané v Providence St. Vincent Medical Center, budou přeneseny do Laboratoře molekulární a nádorové imunologie v Earle A. Chiles Cancer Research Institute, kde bude krev zpracována a kryokonzervována. Vzorky séra budou analyzovány na přítomnost a titr neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2. Izolované lymfocyty periferní krve budou použity pro analýzy reakcí T lymfocytů na spike peptidy SARS-CoV-2. Reakce budou porovnány s imunitními reakcemi 10 subjektů, které byly zařazeny do studie vakcíny CORVax spike plasmid DNA a následně jsou v tomto protokolu označovány jako "zdravé kontroly". Nepoužitá část vzorků bude uložena pro budoucí hloubkové analýzy cytokinů a genomu, pokud budou k dispozici finanční prostředky na provedení těchto studií.
Tato studie bude zahrnovat 4 kohorty, z nichž každá bude zahrnovat 10 subjektů, kteří jsou léčeni imunomodulační terapií RS. Vybrané 4 imunomodulační léky, protože se každý liší mechanismem účinku, zahrnují ocrelizumab (lytikum B-buněk), fingolimod (zabraňuje mobilizaci B a T buněk z periferních lymfoidních orgánů), natalizumab (blokuje transmigraci monocytů a lymfocytů do centrální nervový systém) a dimethyl fumarát/diroximel fumarát (snižuje zánět – indukuje oxidační stres).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět účelu, přínosům a rizikům studie; ochotu a schopnost dodržovat studijní požadavky; schopen poskytnout informovaný souhlas v angličtině
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně v době udělení souhlasu
Seznamte se s jedním z následujících:
- Naplánujte si jedno z očkování proti COVID SARS-CoV-2 schválené FDA na základě mRNA do 30 dnů od screeningové návštěvy
- Obdrželi jedno z FDA schválených očkování proti COVID SARS-CoV-2 na bázi mRNA, přičemž k jejich první injekci vakcíny došlo 45 ± 7 dní před screeningovou návštěvou
- Obdrželi jedno z FDA schválených očkování proti COVID SARS-CoV-2 na bázi mRNA, přičemž k jejich první injekci vakcíny došlo 90±7 dní před screeningovou návštěvou
- Splňte v době souhlasu kritéria jedné ze čtyř skupin:
Skupina 1: Diagnóza roztroušené sklerózy a v současné době je léčena stabilní dávkou ocrelizumabu po dobu 6 měsíců nebo déle Skupina 2: Diagnostikována roztroušená skleróza a v současné době je léčena stabilní dávkou fingolimodu po dobu 6 měsíců nebo déle Skupina 3: Diagnóza s roztroušenou sklerózou a aktuálně léčeni stabilní dávkou natalizumabu po dobu 6 měsíců nebo déle Skupina 4: s diagnózou roztroušené sklerózy a v současné době léčeni stabilní dávkou dimethylfumarátu nebo diroximelfumarátu po dobu 6 měsíců nebo déle
Kritéria vyloučení:
1. Subjekty, které mají BMI > 35,0, budou vyloučeny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Subjekty s RS, kteří jsou léčeni ocrelizumabem
Imunomodulační mechanismus účinku ocrelizumabu je lytický B-buněk.
Každý souhlasný subjekt poskytne přibližně 30 ml plné krve venepunkcí před a 45, 90 a 180 dnů po první injekci vakcíny a 28-42 dnů po posilovací vakcinaci (pokud je to vhodné).
|
Vakcinace mRNA proti SARS-CoV-2 studie neposkytuje
|
|
Subjekty s RS, kteří jsou léčeni fingolimodem
Imunomodulačním mechanismem účinku Fingolimodu je zabránit mobilizaci B a T buněk z periferních lymfoidních orgánů.
Každý souhlasný subjekt poskytne přibližně 30 ml plné krve venepunkcí před a 45, 90 a 180 dnů po první injekci vakcíny a 28-42 dnů po posilovací vakcinaci (pokud je to vhodné).
|
Vakcinace mRNA proti SARS-CoV-2 studie neposkytuje
|
|
Subjekty s RS, kteří jsou léčeni natalizumabem
Imunomodulační mechanismus účinku natalizumabu spočívá v blokování transmigrace monocytů a lymfocytů do centrálního nervového systému.
Každý souhlasný subjekt poskytne přibližně 30 ml plné krve venepunkcí před a 45, 90 a 180 dnů po první injekci vakcíny a 28-42 dnů po posilovací vakcinaci (pokud je to vhodné).
|
Vakcinace mRNA proti SARS-CoV-2 studie neposkytuje
|
|
Subjekty s RS, kteří jsou léčeni dimethyl fumarátem/diroximel fumarátem
Imunomodulační mechanismus účinku dimethylfumarátu spočívá ve snížení zánětem vyvolaného oxidačního stresu.
Každý souhlasný subjekt poskytne přibližně 30 ml plné krve venepunkcí před a 45, 90 a 180 dnů po první injekci vakcíny a 28-42 dnů po posilovací vakcinaci (pokud je to vhodné).
|
Vakcinace mRNA proti SARS-CoV-2 studie neposkytuje
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titr protilátek proti spike proteinu SARS-CoV-2
Časové okno: 45. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
45. den po počáteční vakcinaci
|
|
Množství IFN-g vylučovaného v reakci na stimulaci spike proteinem SARS-CoV-2
Časové okno: 45. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
45. den po počáteční vakcinaci
|
|
Množství TNF-a vylučovaného v reakci na stimulaci spike proteinem SARS-CoV-2
Časové okno: 45. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
45. den po počáteční vakcinaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titr protilátek proti spike proteinu SARS-CoV-2
Časové okno: 90. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
90. den po počáteční vakcinaci
|
|
Množství IFN-g vylučovaného v reakci na stimulaci spike proteinem SARS-CoV-2
Časové okno: 90. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
90. den po počáteční vakcinaci
|
|
Množství TNF-a vylučovaného v reakci na stimulaci spike proteinem SARS-CoV-2
Časové okno: 90. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
90. den po počáteční vakcinaci
|
|
Titr protilátek proti spike proteinu SARS-CoV-2
Časové okno: 180. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
180. den po počáteční vakcinaci
|
|
Množství IFN-g vylučovaného v reakci na stimulaci spike proteinem SARS-CoV-2
Časové okno: 180. den po počáteční vakcinaci
|
Vzorek séra
|
180. den po počáteční vakcinaci
|
|
Titr protilátek proti spike proteinu SARS-CoV-2
Časové okno: 28-42 dní po přeočkování
|
Vzorek séra
|
28-42 dní po přeočkování
|
|
Množství TNF-a vylučovaného v reakci na stimulaci spike proteinem SARS-CoV-2
Časové okno: 28-42 dní po přeočkování
|
Vzorek séra
|
28-42 dní po přeočkování
|
|
Množství IFN-g vylučovaného v reakci na stimulaci spike proteinem SARS-CoV-2
Časové okno: 28-42 dní po přeočkování
|
Vzorek séra
|
28-42 dní po přeočkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stanley Cohan, MD PhD, Providence Health & Services
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mohn N, Konen FF, Pul R, Kleinschnitz C, Pruss H, Witte T, Stangel M, Skripuletz T. Experience in Multiple Sclerosis Patients with COVID-19 and Disease-Modifying Therapies: A Review of 873 Published Cases. J Clin Med. 2020 Dec 16;9(12):4067. doi: 10.3390/jcm9124067.
- Kataria S, Tandon M, Melnic V, Sriwastava S. A case series and literature review of multiple sclerosis and COVID-19: Clinical characteristics, outcomes and a brief review of immunotherapies. eNeurologicalSci. 2020 Dec;21:100287. doi: 10.1016/j.ensci.2020.100287. Epub 2020 Nov 2.
- Sormani MP; Italian Study Group on COVID-19 infection in multiple sclerosis. An Italian programme for COVID-19 infection in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2020 Jun;19(6):481-482. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30147-2. Epub 2020 Apr 30. No abstract available. Erratum In: Lancet Neurol. 2020 May 28;:
- Louapre C, Collongues N, Stankoff B, Giannesini C, Papeix C, Bensa C, Deschamps R, Creange A, Wahab A, Pelletier J, Heinzlef O, Labauge P, Guilloton L, Ahle G, Goudot M, Bigaut K, Laplaud DA, Vukusic S, Lubetzki C, De Seze J; Covisep investigators; Derouiche F, Tourbah A, Mathey G, Theaudin M, Sellal F, Dugay MH, Zephir H, Vermersch P, Durand-Dubief F, Francoise R, Androdias-Condemine G, Pique J, Codjia P, Tilikete C, Marcaud V, Lebrun-Frenay C, Cohen M, Ungureanu A, Maillart E, Beigneux Y, Roux T, Corvol JC, Bordet A, Mathieu Y, Le Breton F, Boulos DD, Gout O, Gueguen A, Moulignier A, Boudot M, Chardain A, Coulette S, Manchon E, Ayache SS, Moreau T, Garcia PY, Kumaran D, Castelnovo G, Thouvenot E, Taithe F, Poupart J, Kwiatkowski A, Defer G, Derache N, Branger P, Biotti D, Ciron J, Clerc C, Vaillant M, Magy L, Montcuquet A, Kerschen P, Coustans M, Guennoc AM, Brochet B, Ouallet JC, Ruet A, Dulau C, Wiertlewski S, Berger E, Buch D, Bourre B, Pallix-Guiot M, Maurousset A, Audoin B, Rico A, Maarouf A, Edan G, Papassin J, Videt D. Clinical Characteristics and Outcomes in Patients With Coronavirus Disease 2019 and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1079-1088. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2581.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SARSmRNA_MS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .