Wirksamkeit der COVID-19-Impfung bei Patienten mit Multipler Sklerose, die mit immunmodulierenden Medikamenten behandelt werden

Analyse der zellvermittelten und antikörpervermittelten Immunität gegen das COVID-19, SARS-CoV-2-Virus nach Behandlung mit mRNA-Impfstoff bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS), die mit immunmodulierenden Medikamenten behandelt werden. Jeder zustimmende Proband wird ungefähr 30 ml Vollblut durch Venenpunktion vor seiner ersten Impfstoffinjektion (diejenigen, die nur Einschluss 3a erfüllen), 45 (diejenigen, die die Einschlusskriterien 3a oder 3b erfüllen), 90 und 180 Tage nach der ersten Impfstoffinjektion (diejenigen, die Einschluss 3a, 3b oder 3c erfüllen). Wenn sie eine Auffrischimpfstoffinjektion erhalten, werden sie außerdem gebeten, 28–42 Tage nach dem Datum der Auffrischimpfung 30 ml Vollblut abzugeben. Diese im Providence St. Vincent Medical Center entnommenen Proben werden in das Labor für Molekular- und Tumorimmunologie des Earle A. Chiles Cancer Research Institute überführt, wo das Blut verarbeitet und kryokonserviert wird. Serumproben werden auf das Vorhandensein und den Titer neutralisierender Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Virus analysiert. Isolierte periphere Blutlymphozyten werden für Analysen der T-Zell-Antworten auf SARS-CoV-2-Spike-Peptide verwendet. Die Antworten werden mit den Immunantworten von 10 Probanden verglichen, die in die CORVax-Spike-Plasmid-DNA-Impfstoffstudie aufgenommen wurden und in diesem Protokoll nachfolgend als „gesunde Kontrollen“ bezeichnet werden. Der ungenutzte Teil der Proben wird für zukünftige tiefe Zytokin- und Genomanalysen aufbewahrt, wenn Mittel zur Durchführung dieser letzteren Studien verfügbar werden.

Diese Studie umfasst 4 Kohorten mit jeweils 10 Probanden, die mit einer immunmodulierenden Therapie gegen MS behandelt werden. Die 4 ausgewählten immunmodulierenden Medikamente, die sich in ihren Wirkungsmechanismen unterscheiden, umfassen Ocrelizumab (B-Zell-lytisch), Fingolimod (verhindert die Mobilisierung von B- und T-Zellen aus peripheren lymphatischen Organen), Natalizumab (blockiert die Transmigration von Monozyten und Lymphozyten in die des zentralen Nervensystems) und Dimethylfumarat/Diroximelfumarat (reduziert entzündungsinduzierten oxidativen Stress).