Kihdin epidemiologia Ranskan Polynesiassa (TOPATA)

Kansainväliset genomitutkimukset, jotka on suoritettu hyperurikemiaa ja kihtiä sairastavilla populaatioilla, ovat tunnistaneet useita niihin liittyviä alleeleja. Tietyn alleelin ja kihdin (tai hyperurikemian) välisen yhteyden vahvuus osoittaa koodatun proteiinin merkityksen taudin patogeneesissä. Tällä tavalla kihdin kehittymisen havaittiin riippuvan munuaisten uraattikuljettajista, jotka myöhemmin joutuivat uusien urikosuristen hoitojen kohteena.

Kaiken kaikkiaan kihtiin liittyviä geenejä on etsitty enimmäkseen Euroopan väestöstä, ja se on paljastanut pienen määrän ehdokaslokuksia. Useimmat näistä vaikuttavat vain vähän kihtiherkkyyden periytyvyyteen, mikä viittaa siihen, että muita geenejä ja geneettisen vaikutuksen mekanismeja ei ole vielä löydetty. Yhteinen piirre tähän mennessä tehdyissä genominlaajuisissa assosiaatiotutkimuksissa on, että yleensä tarvitaan suuria otoskokoja, jotta voidaan havaita erot alleelifrekvensseissä ja niiden vaikutus eri ominaisuuksiin testiryhmien välillä. Ranskan Polynesian polynesialaispopulaatiolla on ominaisuuksia, jotka tekevät populaatiopohjaisen geneettisen tutkimuksen tekemisestä erityisen houkuttelevaa. Historialliset tiedot osoittavat, että Tahitin ja sitä ympäröivien saarten polynesialaiset ovat peräisin pienestä perustajapopulaatiosta, joka on käynyt läpi useita pullonkauloja ja josta on lopulta tullut geneettisesti homogeeninen populaatio, jolla on melko korkea sukulaisuusaste. Historiallisen perustajatapahtuman, jatkuvan eristäytymisen ja äskettäisen laajentumisen yhdistelmä ovat kaikki ihanteellisia ominaisuuksia genominlaajuiseen assosiaatiotutkimukseen, koska ne varmistavat, että 1) väestön kerrostuminen on helppo korjata assosiaatiotestejä suoritettaessa ja 2) sillä on todennäköisesti suuri vaikutus. variantit, joita pidettiin alhaisella taajuudella Manner-Euroopassa negatiivisen valinnan vuoksi, mutta jotka nousivat korkeiksi polynesialaisissa lisääntyneen geneettisen ajautuman tai selektion kautta sopeutuessaan tiettyyn ympäristöön ja ruokavalioon. Siksi on todennäköistä, että harvinaiset variantit, joilla on suuri vaikutus terveyteen liittyviin kvantitatiivisiin ominaisuuksiin, voivat olla helpommin havaittavissa polynesialaisilla, jopa paljon pienemmillä otoskooilla.