Epidemiologie der Gicht in Französisch-Polynesien (TOPATA)

Internationale genomische Studien, die in Populationen mit Hyperurikämie und Gicht durchgeführt wurden, haben eine Reihe assoziierter Allele identifiziert. Die Stärke der Assoziation zwischen einem bestimmten Allel und Gicht (oder Hyperurikämie) liefert einen Hinweis auf die Bedeutung des kodierten Proteins bei der Pathogenese der Krankheit. Auf diese Weise wurde festgestellt, dass die Entstehung von Gicht von renalen Harnsäuretransportern abhängt, die später von neuen urikosurischen Therapien angegriffen wurden.

Insgesamt wurde die Suche nach Gicht-assoziierten Genen hauptsächlich in der allgemeinen europäischen Bevölkerung durchgeführt und ergab eine kleine Anzahl von Kandidaten-Loci. Die meisten davon tragen nur geringfügig zur Vererbbarkeit für Gichtanfälligkeit bei, was darauf hindeutet, dass weitere Gene und Mechanismen des genetischen Einflusses noch entdeckt werden müssen. Ein gemeinsames Merkmal der bisher durchgeführten genomweiten Assoziationsstudien ist, dass normalerweise große Stichprobengrößen erforderlich sind, um Unterschiede in der Allelhäufigkeit und ihren Beitrag zu verschiedenen Merkmalen zwischen Testgruppen zu erkennen. Die polynesische Bevölkerung Französisch-Polynesiens besitzt Eigenschaften, die es besonders attraktiv machen, populationsbasierte Genforschung zu betreiben. Historische Aufzeichnungen zeigen, dass die Polynesier von Tahiti und den umliegenden Inseln aus einer kleinen Gründerpopulation stammen, die eine Reihe von Engpässen durchgemacht hat und schließlich zu einer genetisch homogenen Population mit einem ziemlich hohen Grad an Blutsverwandtschaft geworden ist. Die Kombination aus einem historischen Gründungsereignis, fortgesetzter Isolierung und jüngster Expansion sind ideale Eigenschaften für eine genomweite Assoziationsstudie, da sie sicherstellen, dass 1) die Bevölkerungsschichtung bei der Durchführung von Assoziationstests leicht zu korrigieren ist und 2) wahrscheinlich ein hoher Effekt vorliegt Varianten, die auf dem europäischen Festland aufgrund negativer Selektion auf niedriger Frequenz gehalten wurden, bei den Polynesiern jedoch durch die Zunahme der genetischen Drift oder Selektion durch Anpassung an eine bestimmte Umgebung und Ernährung auf hohe Frequenzen angestiegen sind. Daher ist es plausibel, dass seltene Varianten mit großen Auswirkungen auf gesundheitsbezogene quantitative Merkmale bei Polynesiern leichter nachweisbar sind, selbst bei viel kleineren Stichprobengrößen.