Epidemiologia dny moczanowej w Polinezji Francuskiej (TOPATA)

Międzynarodowe badania genomiczne przeprowadzone w populacjach z hiperurykemią i dną moczanową zidentyfikowały szereg powiązanych alleli. Siła związku między danym allelem a dną moczanową (lub hiperurykemią) wskazuje na znaczenie kodowanego białka w patogenezie choroby. W ten sposób odkryto, że rozwój dny moczanowej zależy od transporterów moczanów w nerkach, które następnie były celem nowych terapii moczopędnych.

Ogólnie rzecz biorąc, poszukiwania genów związanych z dną moczanową przeprowadzono głównie w ogólnej populacji europejskiej i ujawniono niewielką liczbę kandydujących loci. Większość z nich tylko w niewielkim stopniu przyczynia się do dziedziczności podatności na dnę moczanową, co sugeruje, że dodatkowe geny i mechanizmy wpływu genetycznego nie zostały jeszcze odkryte. Wspólną cechą dotychczas przeprowadzonych badań Genome-Wide Association jest to, że zwykle wymagane są duże rozmiary próbek w celu wykrycia różnic w częstości alleli i ich udziału w różnych cechach między grupami testowymi. Populacja polinezyjska w Polinezji Francuskiej posiada cechy, które sprawiają, że prowadzenie populacyjnych badań genetycznych jest szczególnie atrakcyjne. Zapisy historyczne wskazują, że Polinezyjczycy z Tahiti i okolicznych wysp wywodzą się z małej populacji założycieli, która przeszła szereg wąskich gardeł, ostatecznie stając się genetycznie jednorodną populacją o dość wysokim stopniu pokrewieństwa. Połączenie historycznego wydarzenia założycielskiego, ciągłej izolacji i niedawnej ekspansji są idealnymi właściwościami dla badania asocjacyjnego całego genomu, ponieważ zapewniają, że 1) stratyfikacja populacji będzie łatwa do skorygowania podczas przeprowadzania testów asocjacyjnych oraz 2) prawdopodobnie wystąpią wysoce skuteczne warianty, które były utrzymywane z niską częstotliwością w Europie kontynentalnej z powodu selekcji negatywnej, ale wzrosły do ​​​​wysokich częstotliwości u Polinezyjczyków poprzez wzrost dryfu genetycznego lub selekcję poprzez adaptację do określonego środowiska i diety. Dlatego jest prawdopodobne, że rzadkie warianty o dużym wpływie na cechy ilościowe związane ze zdrowiem mogą być łatwiej wykrywalne u Polinezyjczyków, nawet przy znacznie mniejszych rozmiarach próbek.