Epidemiologia della gotta nella Polinesia francese (TOPATA)

Studi genomici internazionali condotti in popolazioni con iperuricemia e gotta hanno identificato una serie di alleli associati. La forza dell'associazione tra un dato allele e la gotta (o iperuricemia) fornisce un'indicazione dell'importanza della proteina codificata nella patogenesi della malattia. Fu così che si scoprì che lo sviluppo della gotta dipendeva dai trasportatori dell'urato renale che furono successivamente presi di mira dalle nuove terapie uricosuriche.

Nel complesso, la ricerca di geni associati alla gotta è stata effettuata principalmente nella popolazione europea generale e ha rivelato un piccolo numero di loci candidati. La maggior parte di questi contribuisce solo in piccola parte all'ereditabilità per la suscettibilità alla gotta, suggerendo che ulteriori geni e meccanismi di influenza genetica devono ancora essere scoperti. Una caratteristica comune degli studi di Genome-Wide Association condotti finora è che di solito sono necessarie grandi dimensioni del campione per rilevare le differenze nelle frequenze alleliche e il loro contributo ai diversi tratti tra i gruppi di test. La popolazione polinesiana della Polinesia francese possiede caratteristiche che la rendono particolarmente attraente per svolgere ricerche genetiche basate sulla popolazione. I documenti storici indicano che i polinesiani di Tahiti e delle isole circostanti provengono da una piccola popolazione fondatrice che ha subito una serie di colli di bottiglia, diventando infine una popolazione geneticamente omogenea con un grado abbastanza elevato di consanguineità. La combinazione di un evento fondatore storico, l'isolamento continuato e la recente espansione sono tutte proprietà ideali per uno studio di associazione su tutto il genoma, in quanto assicurano che 1) la stratificazione della popolazione sarà facile da correggere quando si eseguono test di associazione e 2) ci sono probabilmente alti effetti varianti che sono state mantenute a bassa frequenza nell'Europa continentale a causa della selezione negativa, ma sono salite ad alte frequenze nei polinesiani a causa dell'aumento della deriva genetica o della selezione attraverso l'adattamento a un ambiente e una dieta specifici. Pertanto, è plausibile che varianti rare con un grande effetto sui tratti quantitativi relativi alla salute possano essere più facilmente rilevabili nei polinesiani, anche con campioni di dimensioni molto inferiori.