Epidemiologia da Gota na Polinésia Francesa (TOPATA)

Estudos genômicos internacionais realizados em populações com hiperuricemia e gota identificaram vários alelos associados. A força da associação entre um determinado alelo e gota (ou hiperuricemia) fornece uma indicação da importância da proteína codificada na patogênese da doença. Foi assim que se descobriu que o desenvolvimento da gota dependia de transportadores renais de urato que foram posteriormente alvo de novas terapias uricosúricas.

No geral, a busca por genes associados à gota foi feita principalmente na população européia em geral e revelou um pequeno número de loci candidatos. A maioria deles contribui apenas com uma pequena quantidade para a herdabilidade da suscetibilidade à gota, sugerindo que genes adicionais e mecanismos de influência genética ainda precisam ser descobertos. Uma característica comum dos estudos de Genome-Wide Association feitos até agora é que geralmente grandes tamanhos de amostra são necessários para detectar diferenças nas frequências alélicas e sua contribuição para diferentes características entre os grupos de teste. A população polinésia da Polinésia Francesa possui características que a tornam particularmente atraente para a realização de pesquisas genéticas de base populacional. Registros históricos indicam que os polinésios do Tahiti e das ilhas vizinhas são originários de uma pequena população fundadora que passou por uma série de gargalos, eventualmente se tornando uma população geneticamente homogênea com um grau razoavelmente alto de consanguinidade. A combinação de um evento fundador histórico, isolamento contínuo e expansão recente são propriedades ideais para um Estudo de Associação Ampla do Genoma, pois garantem que 1) a estratificação da população será fácil de corrigir ao realizar testes de associação e 2) provavelmente há alto efeito variantes que foram mantidas em baixa frequência na Europa continental devido à seleção negativa, mas aumentaram para altas frequências nos polinésios por meio do aumento da deriva genética ou seleção por meio da adaptação a um ambiente e dieta específicos. Portanto, é plausível que variantes raras com grande efeito em características quantitativas relacionadas à saúde possam ser mais facilmente detectadas em polinésios, mesmo com tamanhos de amostra muito menores.