Epidemiologie van jicht in Frans-Polynesië (TOPATA)

Internationale genomische studies uitgevoerd in populaties met hyperurikemie en jicht hebben een aantal geassocieerde allelen geïdentificeerd. De sterkte van de associatie tussen een bepaald allel en jicht (of hyperurikemie) geeft een indicatie van het belang van het gecodeerde eiwit bij de pathogenese van de ziekte. Op deze manier bleek de ontwikkeling van jicht afhankelijk te zijn van renale uraattransporters die vervolgens het doelwit waren van nieuwe uricosurische therapieën.

Over het algemeen is de zoektocht naar jicht-geassocieerde genen voornamelijk gedaan in de algemene Europese bevolking en heeft een klein aantal kandidaat-loci aan het licht gebracht. De meeste hiervan dragen slechts in kleine mate bij aan de erfelijkheidsgraad voor jichtgevoeligheid, wat suggereert dat aanvullende genen en mechanismen van genetische invloed nog moeten worden ontdekt. Een gemeenschappelijk kenmerk van tot nu toe uitgevoerde studies van de Genome-Wide Association is dat meestal grote steekproeven nodig zijn om verschillen in allelfrequenties en hun bijdrage aan verschillende eigenschappen tussen testgroepen te detecteren. De Polynesische bevolking van Frans-Polynesië bezit kenmerken die het bijzonder aantrekkelijk maken om populatiegebaseerd genetisch onderzoek uit te voeren. Historische gegevens geven aan dat de Polynesiërs van Tahiti en de omliggende eilanden afkomstig zijn uit een kleine oprichterspopulatie die een aantal knelpunten heeft doorgemaakt en uiteindelijk een genetisch homogene populatie is geworden met een vrij hoge mate van bloedverwantschap. De combinatie van een historische oprichtingsgebeurtenis, voortdurende isolatie en recente uitbreiding zijn allemaal ideale eigenschappen voor een genoombrede associatiestudie, omdat ze ervoor zorgen dat 1) populatiestratificatie gemakkelijk te corrigeren is bij het uitvoeren van associatietesten en 2) er waarschijnlijk een hoog effect is varianten die op het vasteland van Europa op een lage frequentie werden gehouden vanwege negatieve selectie, maar tot hoge frequenties stegen bij de Polynesiërs door de toename van genetische drift of selectie door aanpassing aan een specifieke omgeving en dieet. Daarom is het aannemelijk dat zeldzame varianten met een groot effect op gezondheidsgerelateerde kwantitatieve kenmerken gemakkelijker kunnen worden opgespoord bij Polynesiërs, zelfs met veel kleinere steekproeven.