Epidemiologi af gigt i Fransk Polynesien (TOPATA)

Internationale genomiske undersøgelser udført i populationer med hyperurikæmi og gigt har identificeret en række associerede alleler. Styrken af ​​sammenhængen mellem en given allel og gigt (eller hyperurikæmi) giver en indikation af vigtigheden af ​​det kodede protein i sygdomspatogenese. Det var på denne måde, at udviklingen af ​​gigt viste sig at afhænge af renale urattransportører, der efterfølgende blev målrettet af nye urikosuriske behandlinger.

Samlet set er søgningen efter gigt-associerede gener for det meste blevet udført i den generelle europæiske befolkning og afsløret et lille antal kandidat-loci. De fleste af disse bidrager kun en lille smule til arveligheden for gigtfølsomhed, hvilket tyder på, at yderligere gener og mekanismer for genetisk indflydelse endnu ikke er opdaget. Et fælles træk ved Genome-Wide Association-undersøgelser udført indtil nu er, at der normalt kræves store prøvestørrelser for at påvise forskelle i allelfrekvenser og deres bidrag til forskellige egenskaber mellem testgrupper. Den polynesiske befolkning i Fransk Polynesien besidder egenskaber, der gør det særligt attraktivt at udføre populationsbaseret genetisk forskning. Historiske optegnelser indikerer, at polyneserne på Tahiti og de omkringliggende øer stammer fra en lille grundlæggerbefolkning, der har gennemgået en række flaskehalse, og til sidst er blevet en genetisk homogen befolkning med en ret høj grad af slægtskab. Kombinationen af ​​en historisk grundlæggerbegivenhed, fortsat isolation og nylig ekspansion er alle ideelle egenskaber for en Genome Wide Association-undersøgelse, da de sikrer, at 1) befolkningsstratificering vil være let at korrigere, når der udføres associationstest, og 2) der sandsynligvis er høj-effekt varianter, der blev holdt ved lav frekvens på det europæiske fastland på grund af negativ selektion, men steg til høje frekvenser i polyneserne via stigningen i genetisk drift eller selektion gennem tilpasning til et specifikt miljø og kost. Derfor er det sandsynligt, at sjældne varianter med stor effekt på sundhedsrelaterede kvantitative træk kan være lettere påviselige hos polynesere, selv med meget mindre prøvestørrelser.