Эпидемиология подагры во Французской Полинезии (TOPATA)

Международные геномные исследования, проведенные в популяциях с гиперурикемией и подагрой, выявили ряд ассоциированных аллелей. Сила связи между данным аллелем и подагрой (или гиперурикемией) свидетельствует о важности кодируемого белка в патогенезе заболевания. Таким образом, было обнаружено, что развитие подагры зависит от почечных переносчиков уратов, на которые впоследствии нацелены новые урикозурические методы лечения.

В целом, поиск генов, связанных с подагрой, в основном проводился в общей европейской популяции и выявил небольшое количество локусов-кандидатов. Большинство из них вносят лишь небольшой вклад в наследуемость предрасположенности к подагре, что позволяет предположить, что дополнительные гены и механизмы генетического влияния еще предстоит открыть. Общей чертой исследований полногеномных ассоциаций, проведенных до сих пор, является то, что обычно требуются большие размеры выборки, чтобы обнаружить различия в частотах аллелей и их вкладе в различные признаки между тестовыми группами. Полинезийское население Французской Полинезии обладает характеристиками, которые делают его особенно привлекательным для проведения популяционных генетических исследований. Исторические записи показывают, что полинезийцы Таити и близлежащих островов произошли от небольшой популяции-основателя, которая претерпела ряд узких мест и в конечном итоге превратилась в генетически однородную популяцию с довольно высокой степенью кровного родства. Сочетание исторического события-основателя, продолжающейся изоляции и недавнего расширения — все это идеальные свойства для полногеномного ассоциативного исследования, поскольку они гарантируют, что 1) стратификацию популяции будет легко исправить при выполнении ассоциативных тестов и 2) вероятно наличие высокоэффективных варианты, которые сохранялись с низкой частотой в континентальной Европе из-за отрицательного отбора, но выросли до высокой частоты у полинезийцев из-за увеличения генетического дрейфа или отбора в результате адаптации к определенной среде и диете. Следовательно, вполне вероятно, что редкие варианты, сильно влияющие на количественные признаки, связанные со здоровьем, могут быть легче обнаружены у полинезийцев даже при гораздо меньших размерах выборки.