Epidemiologi av gikt i Fransk Polynesia (TOPATA)

Internasjonale genomiske studier utført i populasjoner med hyperurikemi og gikt har identifisert en rekke assosierte alleler. Styrken til assosiasjonen mellom et gitt allel og gikt (eller hyperurikemi) gir en indikasjon på viktigheten av det kodede proteinet i sykdomspatogenesen. Det var på denne måten at utviklingen av gikt ble funnet å avhenge av renale urattransportører som senere ble målrettet mot nye urikosuriske terapier.

Samlet sett har søket etter giktassosierte gener for det meste blitt gjort i den generelle europeiske befolkningen og avslørte et lite antall kandidatloci. De fleste av disse bidrar bare i liten grad til arvbarheten for giktfølsomhet, noe som tyder på at ytterligere gener og mekanismer for genetisk påvirkning ennå ikke er oppdaget. Et fellestrekk ved Genome-Wide Association-studier gjort så langt er at det vanligvis kreves store prøvestørrelser for å oppdage forskjeller i allelfrekvenser og deres bidrag til forskjellige egenskaper mellom testgrupper. Den polynesiske befolkningen i Fransk Polynesia besitter egenskaper som gjør det spesielt attraktivt å drive populasjonsbasert genetisk forskning. Historiske opptegnelser indikerer at polyneserne på Tahiti og de omkringliggende øyene stammer fra en liten grunnleggerbefolkning som har gjennomgått en rekke flaskehalser, og til slutt blitt en genetisk homogen befolkning med en ganske høy grad av slektskap. Kombinasjonen av en historisk grunnleggerbegivenhet, fortsatt isolasjon og nylig utvidelse er alle ideelle egenskaper for en Genome Wide Association-studie, da de sikrer at 1) populasjonsstratifisering vil være lett å korrigere når man utfører assosiasjonstester og 2) det er sannsynlig høyeffekt varianter som ble holdt ved lav frekvens på fastlandet i Europa på grunn av negativ seleksjon, men steg til høye frekvenser i polyneserne via økningen i genetisk drift eller seleksjon gjennom tilpasning til et spesifikt miljø og kosthold. Derfor er det plausibelt at sjeldne varianter med stor effekt på helserelaterte kvantitative egenskaper kan være lettere påviselige hos polynesiere, selv med mye mindre prøvestørrelser.