Epidemiología de la gota en la Polinesia Francesa (TOPATA)

Los estudios genómicos internacionales realizados en poblaciones con hiperuricemia y gota han identificado una serie de alelos asociados. La fuerza de la asociación entre un alelo dado y la gota (o hiperuricemia) proporciona una indicación de la importancia de la proteína codificada en la patogenia de la enfermedad. Fue así como se descubrió que el desarrollo de la gota dependía de los transportadores renales de uratos que posteriormente fueron objeto de nuevas terapias uricosúricas.

En general, la búsqueda de genes asociados con la gota se ha realizado principalmente en la población general europea y reveló una pequeña cantidad de loci candidatos. La mayoría de estos solo contribuyen en una pequeña cantidad a la heredabilidad de la susceptibilidad a la gota, lo que sugiere que aún no se han descubierto genes y mecanismos adicionales de influencia genética. Una característica común de los estudios de asociación de todo el genoma realizados hasta ahora es que, por lo general, se requieren tamaños de muestra grandes para detectar diferencias en las frecuencias de alelos y su contribución a diferentes rasgos entre los grupos de prueba. La población polinesia de la Polinesia Francesa posee características que la hacen especialmente atractiva para realizar investigaciones genéticas de base poblacional. Los registros históricos indican que los polinesios de Tahití y las islas circundantes se originan a partir de una pequeña población fundadora que ha sufrido una serie de cuellos de botella, convirtiéndose eventualmente en una población genéticamente homogénea con un grado bastante alto de consanguinidad. La combinación de un evento fundador histórico, el aislamiento continuo y la expansión reciente son propiedades ideales para un estudio de asociación de todo el genoma, ya que aseguran que 1) la estratificación de la población será fácil de corregir al realizar pruebas de asociación y 2) es probable que haya un alto efecto. variantes que se mantuvieron con baja frecuencia en Europa continental debido a la selección negativa, pero aumentaron a altas frecuencias en los polinesios a través del aumento de la deriva genética o la selección a través de la adaptación a un entorno y una dieta específicos. Por lo tanto, es plausible que las variantes raras con un gran efecto sobre los rasgos cuantitativos relacionados con la salud puedan detectarse más fácilmente en los polinesios, incluso con tamaños de muestra mucho más pequeños.