Epidémiologie de la goutte en Polynésie française (TOPATA)

Des études génomiques internationales menées dans des populations souffrant d'hyperuricémie et de goutte ont identifié un certain nombre d'allèles associés. La force de l'association entre un allèle donné et la goutte (ou l'hyperuricémie) fournit une indication de l'importance de la protéine codée dans la pathogenèse de la maladie. C'est ainsi que le développement de la goutte s'est avéré dépendre de transporteurs rénaux d'urate qui ont ensuite été ciblés par de nouvelles thérapies uricosuriques.

Dans l'ensemble, la recherche de gènes associés à la goutte a été principalement effectuée dans la population européenne générale et a révélé un petit nombre de loci candidats. La plupart d'entre eux ne contribuent que dans une faible mesure à l'héritabilité de la sensibilité à la goutte, ce qui suggère que d'autres gènes et mécanismes d'influence génétique restent à découvrir. Une caractéristique commune des études d'association à l'échelle du génome réalisées jusqu'à présent est que des échantillons de grande taille sont généralement nécessaires pour détecter les différences de fréquences alléliques et leur contribution aux différents traits entre les groupes de test. La population polynésienne de la Polynésie française possède des caractéristiques qui la rendent particulièrement attractive pour mener des recherches génétiques populationnelles. Les archives historiques indiquent que les Polynésiens de Tahiti et des îles environnantes proviennent d'une petite population fondatrice qui a subi un certain nombre de goulots d'étranglement, devenant finalement une population génétiquement homogène avec un degré de consanguinité assez élevé. La combinaison d'un événement fondateur historique, d'un isolement continu et d'une expansion récente sont toutes des propriétés idéales pour une étude d'association à l'échelle du génome, car elles garantissent que 1) la stratification de la population sera facile à corriger lors de la réalisation de tests d'association et 2) il y a probablement un effet élevé variantes qui étaient maintenues à une faible fréquence en Europe continentale en raison de la sélection négative mais qui sont passées à des fréquences élevées chez les Polynésiens via l'augmentation de la dérive génétique ou de la sélection par adaptation à un environnement et à un régime alimentaire spécifiques. Par conséquent, il est plausible que des variantes rares ayant un effet important sur les traits quantitatifs liés à la santé puissent être plus facilement détectables chez les Polynésiens, même avec des échantillons beaucoup plus petits.