ERG-proteiinin ilmentyminen eturauhasen adenokarsinoomassa ja sen kliiniset ominaisuudet
ERG-proteiinin ilmentyminen eturauhasen akinaarisessa adenokarsinoomassa ja sen korrelaatio kliinisten patologisten ominaisuuksien kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä on yksi yleisimmistä miesten pahanlaatuisista kasvaimista ja toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy miehillä maailmanlaajuisesti. Taakan odotetaan kasvavan 1,7 miljoonalla uudella tapauksella ja 499 000 uudella kuolemantapauksella vuoteen 2030 mennessä. Vaikka eturauhassyövän diagnoosi voidaan yleensä tehdä histologisten ominaisuuksien perusteella, nykyään käytetään monia immunohistokemiallisia (IHC) markkereita erottamaan se hyvänlaatuisista jäljittelijöistä sekä ennustamaan ennustetta ja hoitoa. Näistä markkereista Ets-sukuinen geeni (ERG-tuote) on proto-onkogeeni, joka osallistuu kromosomaalisiin translokaatioihin ja on usein yliekspressoitunut eturauhaskarsinoomassa, jossa on ERG-transmembraaniproteaasi, seriini 2 -fuusio. ERG on transkriptiotekijä, joka kuuluu erytroblastitransformaatiospesifiseen (ETS) perheeseen. Se osallistuu moniin tärkeisiin soluprosesseihin, mukaan lukien erilaistuminen, solujen lisääntyminen, angiogeneesi, solujen migraatio, hematopoieesi ja apoptoosi. Tämä proto-onkogeeni ekspressoituu urogenitaalikanavassa ja hematopoieettisissa soluissa. Geenifuusiot, jotka sisältävät transmembraanisen proteaasiseriini 2:n (TMPRSS2:n promoottori) sekvenssejä ja ERG:n proteiinia koodaavia sekvenssejä, johtavat ERG:n yliekspressioon eturauhaskasvaimissa. Tämän TMPRSS2-ERG-fuusion on osoitettu esiintyvän 50-70 %:ssa eturauhasen akinaarisen adenokarsinooman tapauksista eri tutkimuksissa. Geneettisiä uudelleenjärjestelyjä ei tunnistettu epiteelisyövissä ennen kuin Tomlins et ai. osoitti ERG-geenifuusioita eturauhaskarsinoomassa. Tämän fuusion läsnäolon uskotaan nyt olevan kriittinen tapahtuma eturauhassyövän kehittymisessä.
TMPRSS2-ERG-fuusio johtaa ERG-onkoproteiinin konstitutiiviseen ilmentymiseen, mikä johtaa eturauhassyöpäsolujen lisääntyneeseen proliferaatioon ja invasiiviseen potentiaaliin. Lisäksi TMPRSS2-ERG-fuusiogeenituote voi olla tärkeä terapeuttinen kohde eturauhassyövässä. ERG-onkoproteiinin immunohistokemiallinen (IHC) ekspressio voi toimia TMPRSS2-ERG-fuusiogeenin korvikebiomarkkerina. Siksi tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan ERG-ilmentymistä eturauhasen akinaarisessa adenokarsinoomassa ja sen yhteyttä kliiniset patologisiin piirteisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki tapaukset diagnosoitu eturauhasen akinaariseksi adenokarsinoomaksi
Poissulkemiskriteerit:
- Muut eturauhassyövän tyypit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
tapauksissa, joissa on diagnosoitu eturauhasen akinaarinen adenokarsinooma
|
Formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista kudoslohkoista värjätään ERG-onkoproteiinilla.
Vasta-ainelaimennus, antigeenin hakumenetelmät ja inkubaatioaika suoritetaan kaikki valmistajan ohjeiden mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ERG-ekspression arviointi eturauhasen akinaarisessa adenokarsinoomassa
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ERG-ilmentymisen korrelaatio kliinisopatologisten piirteiden välillä.
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- Clark JP, Cooper CS. ETS gene fusions in prostate cancer. Nat Rev Urol. 2009 Aug;6(8):429-39. doi: 10.1038/nrurol.2009.127. Review.
- Kumar-Sinha C, Tomlins SA, Chinnaiyan AM. Recurrent gene fusions in prostate cancer. Nat Rev Cancer. 2008 Jul;8(7):497-511. doi: 10.1038/nrc2402. Epub 2008 Jun 19. Review.
- Berg KD, Vainer B, Thomsen FB, Røder MA, Gerds TA, Toft BG, Brasso K, Iversen P. ERG protein expression in diagnostic specimens is associated with increased risk of progression during active surveillance for prostate cancer. Eur Urol. 2014 Nov;66(5):851-60. doi: 10.1016/j.eururo.2014.02.058. Epub 2014 Mar 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ERG protein in cancer prostate
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .