Экспрессия белка ERG при аденокарциноме предстательной железы и ее клинико-патологические особенности

Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин и занимает второе место среди причин смерти мужчин от рака во всем мире. Ожидается, что к 2030 году бремя вырастет на 1,7 миллиона новых случаев и 499 000 новых смертей. Хотя диагноз карциномы предстательной железы обычно можно поставить на основании гистологических признаков, в настоящее время многие иммуногистохимические (ИГХ) маркеры используются для того, чтобы отличить ее от доброкачественных имитаторов, а также для прогнозирования прогноза и лечения. Из этих маркеров родственный Ets ген (продукт ERG) является протоонкогеном, который участвует в хромосомных транслокациях и часто сверхэкспрессируется при карциноме предстательной железы, которая содержит слияние ERG-трансмембранной протеазы, серина 2. ERG представляет собой транскрипционный фактор, принадлежащий к семейству специфичных для трансформации эритробластов (ETS). Он участвует во многих важных клеточных процессах, включая дифференцировку, пролиферацию клеток, ангиогенез, миграцию клеток, гемопоэз и апоптоз. Этот протоонкоген экспрессируется в урогенитальном тракте и гемопоэтических клетках. Слияние генов, включающее последовательности трансмембранной протеазы серин 2 (промотор TMPRSS2) и кодирующие белок последовательности ERG, приводит к сверхэкспрессии ERG в опухолях предстательной железы. В различных исследованиях было показано, что это слияние TMPRSS2-ERG происходит в 50-70% случаев ацинарной аденокарциномы предстательной железы. Генетические перестройки не были идентифицированы в эпителиальных карциномах до тех пор, пока Tomlins et al. продемонстрировали слияния генов ERG при карциноме предстательной железы. В настоящее время считается, что наличие этого слияния является критическим событием в развитии карциномы предстательной железы.

Слияние TMPRSS2-ERG приводит к конститутивной экспрессии онкобелка ERG, что приводит к повышенной пролиферации и инвазивному потенциалу клеток рака предстательной железы. Более того, продукт слитого гена TMPRSS2-ERG может быть важной терапевтической мишенью при раке предстательной железы. Иммуногистохимическая (IHC) экспрессия онкобелка ERG может служить суррогатным биомаркером слитого гена TMPRSS2-ERG. Поэтому в настоящем исследовании мы стремились оценить экспрессию ЭРГ при ацинарной аденокарциноме предстательной железы и ее связь с клинико-патологическими особенностями.