Ekspresja białka ERG w gruczolakoraku gruczołu krokowego i jego cechy kliniczno-patologiczne

Rak prostaty jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych u mężczyzn i jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem u mężczyzn na całym świecie. Oczekuje się, że obciążenie wzrośnie o 1,7 miliona nowych przypadków i 499 000 nowych zgonów do 2030 r. Chociaż rozpoznanie raka gruczołu krokowego można zwykle postawić na podstawie cech histologicznych, obecnie wiele markerów immunohistochemicznych (IHC) wykorzystuje się do odróżnienia go od łagodnych naśladowców, a także do przewidywania rokowania i leczenia. Spośród tych markerów gen związany z Ets (produkt ERG) jest protoonkogenem, który uczestniczy w translokacjach chromosomalnych i często ulega nadekspresji w raku gruczołu krokowego, który zawiera fuzję seryny 2 z transbłonową proteazą ERG. ERG jest czynnikiem transkrypcyjnym należącym do rodziny erytroblastów specyficznych dla transformacji (ETS). Bierze udział w wielu ważnych procesach komórkowych, w tym różnicowaniu, proliferacji komórek, angiogenezie, migracji komórek, hematopoezie i apoptozie. Ten protoonkogen ulega ekspresji w drogach moczowo-płciowych i komórkach krwiotwórczych. Fuzje genów obejmujące sekwencje transbłonowej proteazy seryny 2 (promotor TMPRSS2) i sekwencje kodujące białka ERG skutkują nadekspresją ERG w guzach prostaty. W różnych badaniach wykazano, że ta fuzja TMPRSS2-ERG występuje w 50-70% przypadków gruczolakoraka zrazikowego gruczołu krokowego. Rearanżacje genetyczne nie zostały zidentyfikowane w rakach nabłonkowych, dopóki Tomlins i in. wykazali fuzje genów ERG w raku gruczołu krokowego. Obecnie uważa się, że obecność tej fuzji jest krytycznym zdarzeniem w rozwoju raka gruczołu krokowego.

Fuzja TMPRSS2-ERG skutkuje konstytutywną ekspresją onkoproteiny ERG, co skutkuje zwiększoną proliferacją i potencjałem inwazyjnym komórek raka prostaty. Ponadto produkt genu fuzyjnego TMPRSS2-ERG może być ważnym celem terapeutycznym w raku prostaty. Immunohistochemiczna (IHC) ekspresja onkoproteiny ERG może służyć jako zastępczy biomarker genu fuzyjnego TMPRSS2-ERG. Dlatego w niniejszym badaniu staraliśmy się ocenić ekspresję ERG w gruczolakoraku zrazikowym gruczołu krokowego i jej związek z cechami kliniczno-patologicznymi.