ERG-proteinuttrykk i prostataadenokarsinom og dets kliniskpatologiske egenskaper

Prostatakreft er en av de vanligste maligne kreftene hos menn og er den nest ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos menn over hele verden. Byrden forventes å øke med 1,7 millioner nye tilfeller og 499 000 nye dødsfall innen 2030. Selv om diagnosen prostatakarsinom vanligvis kan stilles på histologiske trekk, brukes i dag mange immunhistokjemiske (IHC) markører for å skille det fra godartede etterlignere, så vel som for å forutsi prognose og behandling. Av disse markørene er Ets-relatert gen (ERG-produkt) et proto-onkogen som deltar i kromosomale translokasjoner og er ofte overuttrykt i prostatakarsinom som inneholder ERG-transmembranprotease, serin 2-fusjon. ERG er en transkripsjonsfaktor som tilhører den erytroblasttransformasjonsspesifikke (ETS) familien. Det er involvert i mange viktige cellulære prosesser inkludert differensiering, celleproliferasjon, angiogenese, cellemigrasjon, hematopoiesis og apoptose. Dette proto-onkogenet kommer til uttrykk i urogenitalkanalen og hematopoietiske celler. Genfusjoner som involverer sekvenser av transmembran protease serin 2 (promoter av TMPRSS2) og proteinkodende sekvenser av ERG resulterer i overekspresjon av ERG i prostatasvulster. Denne TMPRSS2-ERG-fusjonen har vist seg å forekomme i 50-70 % tilfeller av prostatisk acinar adenokarsinom i forskjellige studier. Genetiske omorganiseringer ble ikke identifisert i epiteliale karsinomer før Tomlins et al. demonstrerte ERG-genfusjoner i prostatakarsinom. Tilstedeværelsen av denne fusjonen antas nå å være en kritisk hendelse i utviklingen av prostatakarsinom.

TMPRSS2-ERG-fusjon resulterer i konstitutiv ekspresjon av ERG-onkoprotein som resulterer i økt spredning og invasivt potensial for prostatakreftceller. Dessuten kan TMPRSS2-ERG fusjonsgenprodukt være et viktig terapeutisk mål ved prostatakreft. Immunhistokjemisk (IHC) ekspresjon av ERG-onkoprotein kan tjene som en surrogatbiomarkør for TMPRSS2-ERG-fusjonsgenet. Derfor i denne studien hadde vi som mål å evaluere ERG-uttrykket i prostatisk acinar adenokarsinom og dets assosiasjon med klinikopatologiske trekk.