Kolmannen sukupolven CAR-T-soluterapia henkilöillä, joilla on HIV-1-infektio (TCTIWHI)
sunnuntai 25. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Beijing 302 Hospital
Vaiheen I kokeilu, jossa käytettiin kolmannen sukupolven CAR-T-soluterapiaa HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä
Autologisen CAR-T-soluhoidon turvallisuuden arvioimiseksi yksilöillä, joilla on HIV-1-infektio, CAR T-soluja infusoidaan ex vivo -laajentamisen ja -transduktion jälkeen lentivirusvektoreilla, jotka koodaavat laajasti neutraloivaa HIV-1 scFv -vasta-ainetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, yhden keskuksen, yhden haaran, avoin ja vaiheen I kliininen tutkimus.
Mukaan otetaan koehenkilöt, joiden CD4+T-solujen määrä on yli 350/μl ja viruskuorma <50 kopiota/ml vuoden aikana antiviraalisella hoidolla.
T-soluja stimuloidaan CD3:lla ja CD28:lla, transdusoidaan lentivirusvektoreilla, jotka koodaavat laajasti neutraloivaa HIV-1 scFv -vasta-ainetta, ja niitä kasvatetaan noin 2 viikon ajan.
Sitten potilaille infusoidaan CAR-T-soluja annoksella 1 x 10^5 CAR-T-solua/kg ruumiinpainoa.
Jos tämä annos on hyvin siedetty, annostus nostetaan 5 × 10^5 CAR T-soluun/kg ruumiinpainoa.
Infuusion jälkeen haittatapahtumia ja HIV-1:n piilevän säiliön kokoa ja CAR-tasoja ääreisveressä seurataan CAR-T-soluhoidon turvallisuuden, mahdollisen terapeuttisen tehon ja CAR-T-solujen kinetikan arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100039
- 302 Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-70 vuotta
- HIV-1-infektio vahvistetulla testillä;
- Viruslääkityksen saaminen ≥ 1 vuotta;
- Nykyinen CD4+ T-solujen määrä > 350 solua/μl;
- HIV-1 RNA -tasot < 50 kopiota/ml vähintään vuoden ajan;
- Potilaat, jotka suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikainen HAV-, HBV-, HCV-, HDV-, HEV-, EBV-, CMV- tai kuppainfektio;
- AIDSiin liittyviä opportunistisia infektioita ja kasvaimia 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttäminen autoimmuunisairauksiin lääkäreiltä viimeisen kahden vuoden aikana;
Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia seuraavasti:
- Hemoglobiini ≤ 10 g/dl (nainen), <11 g/dl (mies)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1×10^9/l
- Verihiutalemäärä ≤100×10^9/l
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN
- Seerumin kreatiniini > 110 μmol/l
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) >45 s
- Potilaat, joilla on vakava psykiatrinen sairaus, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
- nainen, joka on raskaana tai imetyksen aikana;
- Keskushermoston sairaus, kuten aivoverenvuoto, dementia, epilepsia ja autoimmuunisairaudet;
- Potilaat, joilla on muu kuin AIDSiin liittyvä vakava perussairaus;
- Potilaat, jotka osallistuvat tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-soluterapia
Neljälle potilaalle, joilla on plasman HIV-RNA <50 kopiota/ml ja CD4+T-solujen määrä yli 350 solua/μl ja jotka saavat vähintään vuoden antiviraalista hoitoa, injektoidaan suonensisäisesti 1×10^5 CAR-T-solua/kg ruumiinpainoa.
Jos annostus 1 x 10^5 CAR-T-solua/kg ruumiinpainoa on hyvin siedetty, 5 x 10^5 CAR-T-solua/kg ruumiinpainoa infusoidaan toiselle 4 koehenkilölle, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.
|
Piilevien infektoituneiden solujen läsnäolo on edelleen keskeinen este HIV-1-toiminnalle.
Nykyinen lähestymistapa piilevän HIV-varannon vähentämiseksi on aktivoida uudelleen virusta sisältävät solut, jotta ne voidaan havaita ja eliminoida isännän puolustuksessa.
Endogeeniset sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL) eivät ehkä ole riittäviä johtuen solujen uupumuksesta ja viruksen immuunipakosta.
Olemme suunnitelleet eräänlaisen CAR-T-solun, joka perustuu CTL:ään, joka on suunniteltu ekspressoimaan laajasti neutraloivan HIV-vasta-aineen scFv:tä.
Prekliiniset tutkimuksemme mukaan CAR-T-solut hävittivät voimakkaasti HIV-1-infektoituneet kohdesolut, mikä teki niistä erityisen sopivan ehdokkaan toiminnallisen HIV-hoidon saavuttamiseksi.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa aiomme pääasiassa arvioida CAR-T-soluhoidon turvallisuutta HIV-potilailla, joiden plasman HIV on onnistuneesti tukahdutettu antiviraalisen hoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-soluhoidon turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioida CAR-T-soluhoidon haittatapahtumia HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä mittaamalla maksan toiminta, veren rutiini ja sytokiinit ja niin edelleen tässä kliinisessä tutkimuksessa
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi CAR-T-soluhoidon mahdollinen terapeuttinen teho
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioida HIV-1:n piilevän säiliön muutos perifeerisessä veressä CAR-T-soluhoidon jälkeen RT-PCR:llä
|
3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solujen solukinetiikka
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CAR-T-solujen solukinetiikan mittaaminen infuusion jälkeen RT-PCR:llä ja virtaussytometrialla
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Walker RE, Bechtel CM, Natarajan V, Baseler M, Hege KM, Metcalf JA, Stevens R, Hazen A, Blaese RM, Chen CC, Leitman SF, Palensky J, Wittes J, Davey RT Jr, Falloon J, Polis MA, Kovacs JA, Broad DF, Levine BL, Roberts MR, Masur H, Lane HC. Long-term in vivo survival of receptor-modified syngeneic T cells in patients with human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Jul 15;96(2):467-74.
- Mitsuyasu RT, Anton PA, Deeks SG, Scadden DT, Connick E, Downs MT, Bakker A, Roberts MR, June CH, Jalali S, Lin AA, Pennathur-Das R, Hege KM. Prolonged survival and tissue trafficking following adoptive transfer of CD4zeta gene-modified autologous CD4(+) and CD8(+) T cells in human immunodeficiency virus-infected subjects. Blood. 2000 Aug 1;96(3):785-93.
- Abdel-Mohsen M, Richman D, Siliciano RF, Nussenzweig MC, Howell BJ, Martinez-Picado J, Chomont N, Bar KJ, Yu XG, Lichterfeld M, Alcami J, Hazuda D, Bushman F, Siliciano JD, Betts MR, Spivak AM, Planelles V, Hahn BH, Smith DM, Ho YC, Buzon MJ, Gaebler C, Paiardini M, Li Q, Estes JD, Hope TJ, Kostman J, Mounzer K, Caskey M, Fox L, Frank I, Riley JL, Tebas P, Montaner LJ; BEAT-HIV Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 infection. Recommendations for measuring HIV reservoir size in cure-directed clinical trials. Nat Med. 2020 Sep;26(9):1339-1350. doi: 10.1038/s41591-020-1022-1. Epub 2020 Sep 7.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Maldini CR, Claiborne DT, Okawa K, Chen T, Dopkin DL, Shan X, Power KA, Trifonova RT, Krupp K, Phelps M, Vrbanac VD, Tanno S, Bateson T, Leslie GJ, Hoxie JA, Boutwell CL, Riley JL, Allen TM. Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1776-1787. doi: 10.1038/s41591-020-1039-5. Epub 2020 Aug 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 25. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 25. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-HIV-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .