Terapia komórkami CAR-T trzeciej generacji u osób zakażonych wirusem HIV-1 (TCTIWHI)
25 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Beijing 302 Hospital
Badanie fazy I z wykorzystaniem terapii komórkami CAR-T trzeciej generacji u osób z zakażeniem HIV-1
Aby ocenić bezpieczeństwo autologicznej terapii komórkami CAR-T u osób żyjących z zakażeniem HIV-1, komórki T CAR są podawane po namnażaniu i transdukcji ex vivo wektorami lentiwirusowymi kodującymi szeroko neutralizujące przeciwciało scFv HIV-1.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoośrodkowym, jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym fazy I.
Pacjenci z liczbą limfocytów T CD4+ większą niż 350/μl i wiremią <50 kopii/ml w ciągu 1 roku przy leczeniu przeciwwirusowym są włączani.
Komórki T są stymulowane CD3 i CD28, transdukowane wektorami lentiwirusowymi kodującymi szeroko neutralizujące przeciwciało scFv HIV-1 i namnażane przez około 2 tygodnie.
Następnie pacjentom podaje się infuzję komórek CAR-T w dawce 1×10^5 komórek CAR-T/kg masy ciała.
Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana, dawkowanie zostanie zwiększone do 5×10^5 limfocytów CAR T/kg masy ciała.
Po wlewie będą monitorowane zdarzenia niepożądane, wielkość rezerwuaru utajonego HIV-1 i poziomy CAR we krwi obwodowej w celu oceny bezpieczeństwa leczenia komórkami CAR-T, potencjalnej skuteczności terapeutycznej i kinetyki komórek CAR-T.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
8
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100039
- 302 Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 70 lat
- Zakażenie HIV-1 przez potwierdzony test;
- Otrzymywanie leczenia przeciwwirusowego ≥ 1 rok;
- Aktualna liczba komórek T CD4+ > 350 komórek/μl;
- poziom RNA HIV-1 < 50 kopii/ml przez co najmniej rok;
- Pacjenci, którzy zgadzają się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w okresie badania.
- Pacjenci, którzy podpiszą formularz świadomej zgody przed włączeniem do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, EBV, CMV lub kiłą;
- Historia zakażeń oportunistycznych i nowotworów związanych z AIDS w ciągu 1 roku przed włączeniem;
- Historia stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w chorobach autoimmunologicznych przez lekarzy w ciągu ostatnich 2 lat;
Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi w następujący sposób:
- Hemoglobina ≤ 10 g/dl (kobieta), <11 g/dl (mężczyzna)
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≤ 1×10^9/L
- Liczba płytek krwi ≤100×10^9/l
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 x GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2,5 x GGN
- Bilirubina całkowita > 1,5 GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy >110 μmol/l
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) >45 s
- Pacjenci z ciężkimi chorobami psychicznymi, nadużywający narkotyków lub alkoholu;
- Kobieta w ciąży lub w okresie laktacji;
- Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego, takich jak krwotok mózgowy, otępienie, padaczka i choroby autoimmunologiczne;
- Pacjenci z poważną chorobą podstawową niezwiązaną z AIDS;
- Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym, które może mieć wpływ na wyniki tego badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia komórkami CAR-T
Czterem pacjentom z HIV RNA w osoczu <50 kopii/ml i liczbą komórek T CD4+ powyżej 350 komórek/μl otrzymujących co najmniej roczne leczenie przeciwwirusowe podaje się dożylnie 1×10^5 komórek CAR-T/kg masy ciała.
Jeśli dawka 1×10^5 komórek CAR-T/kg masy ciała jest dobrze tolerowana, 5×10^5 komórek CAR-T/kg masy ciała zostanie podanych w infuzji kolejnym 4 pacjentom, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia.
|
Obecność utajonych zakażonych komórek pozostaje kluczową barierą dla funkcjonalnego wyleczenia HIV-1.
Obecne podejście do zmniejszania ukrytego rezerwuaru HIV polega na reaktywacji komórek zawierających wirusy, aby mogły zostać wykryte i wyeliminowane przez obronę gospodarza.
Endogenne cytotoksyczne limfocyty T (CTL) mogą nie być odpowiednie z powodu wyczerpania komórek i ucieczki wirusa przez układ odpornościowy.
Zaprojektowaliśmy rodzaj komórki CAR-T opartej na CTL, zaprojektowanej tak, aby wyrażała scFv szeroko neutralizującego przeciwciała anty-HIV.
Zgodnie z naszymi badaniami przedklinicznymi komórki CAR-T silnie zwalczały komórki docelowe zakażone HIV-1, co czyni je szczególnie odpowiednimi kandydatami do osiągnięcia funkcjonalnego leku na HIV.
W tym badaniu klinicznym zamierzamy głównie ocenić bezpieczeństwo terapii CAR-T-Cell u pacjentów z HIV, u których HIV w osoczu został pomyślnie stłumiony po terapii przeciwwirusowej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa leczenia CAR-T komórkami
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocena działań niepożądanych terapii komórkami CAR-T u osób zakażonych HIV-1 poprzez pomiar czynności wątroby, rutyny krwi i cytokin itd. w tym badaniu klinicznym
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena potencjalnej skuteczności terapeutycznej terapii komórkami CAR-T
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocena zmiany ukrytego rezerwuaru HIV-1 we krwi obwodowej po terapii komórkami CAR-T metodą RT-PCR
|
3 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kinetyka komórkowa komórek CAR-T
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Do pomiaru kinetyki komórkowej komórek CAR-T po infuzji za pomocą RT-PCR i cytometrii przepływowej
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Walker RE, Bechtel CM, Natarajan V, Baseler M, Hege KM, Metcalf JA, Stevens R, Hazen A, Blaese RM, Chen CC, Leitman SF, Palensky J, Wittes J, Davey RT Jr, Falloon J, Polis MA, Kovacs JA, Broad DF, Levine BL, Roberts MR, Masur H, Lane HC. Long-term in vivo survival of receptor-modified syngeneic T cells in patients with human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Jul 15;96(2):467-74.
- Mitsuyasu RT, Anton PA, Deeks SG, Scadden DT, Connick E, Downs MT, Bakker A, Roberts MR, June CH, Jalali S, Lin AA, Pennathur-Das R, Hege KM. Prolonged survival and tissue trafficking following adoptive transfer of CD4zeta gene-modified autologous CD4(+) and CD8(+) T cells in human immunodeficiency virus-infected subjects. Blood. 2000 Aug 1;96(3):785-93.
- Abdel-Mohsen M, Richman D, Siliciano RF, Nussenzweig MC, Howell BJ, Martinez-Picado J, Chomont N, Bar KJ, Yu XG, Lichterfeld M, Alcami J, Hazuda D, Bushman F, Siliciano JD, Betts MR, Spivak AM, Planelles V, Hahn BH, Smith DM, Ho YC, Buzon MJ, Gaebler C, Paiardini M, Li Q, Estes JD, Hope TJ, Kostman J, Mounzer K, Caskey M, Fox L, Frank I, Riley JL, Tebas P, Montaner LJ; BEAT-HIV Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 infection. Recommendations for measuring HIV reservoir size in cure-directed clinical trials. Nat Med. 2020 Sep;26(9):1339-1350. doi: 10.1038/s41591-020-1022-1. Epub 2020 Sep 7.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Maldini CR, Claiborne DT, Okawa K, Chen T, Dopkin DL, Shan X, Power KA, Trifonova RT, Krupp K, Phelps M, Vrbanac VD, Tanno S, Bateson T, Leslie GJ, Hoxie JA, Boutwell CL, Riley JL, Allen TM. Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1776-1787. doi: 10.1038/s41591-020-1039-5. Epub 2020 Aug 31.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
15 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 października 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-HIV-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .