Terapia con cellule CAR-T di terza generazione in individui con infezione da HIV-1 (TCTIWHI)
25 aprile 2021 aggiornato da: Beijing 302 Hospital
Uno studio di fase I che utilizza la terapia con cellule CAR-T di terza generazione in individui con infezione da HIV-1
Per valutare la sicurezza della terapia con cellule CAR-T autologhe in individui vissuti con infezione da HIV-1, le cellule CAR-T vengono infuse dopo l'espansione e la trasduzione ex vivo con vettori lentivirali che codificano un anticorpo scFv HIV-1 ampiamente neutralizzante.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico prospettico, monocentrico, a braccio singolo, in aperto e di fase I.
Vengono arruolati soggetti con conta di cellule CD4+T superiore a 350/μl e carica virale <50 copie/ml nell'arco di 1 anno mediante trattamento antivirale.
Le cellule T sono stimolate con CD3 e CD28, trasdotte con vettori lentivirali che codificano per un anticorpo scFv HIV-1 ampiamente neutralizzante ed espanse per circa 2 settimane.
Quindi, i pazienti vengono infusi con cellule CAR-T alla dose di 1×10^5 cellule CAR-T/kg di peso corporeo.
Se questa dose è ben tollerata, il dosaggio sarà aumentato a 5×10^5 cellule CAR T/kg di peso corporeo.
Dopo l'infusione, saranno monitorati gli eventi avversi, la dimensione del serbatoio latente di HIV-1 e i livelli di CAR nel sangue periferico per valutare la sicurezza del trattamento con cellule CAR-T, la potenziale efficacia terapeutica e la cinetica delle cellule CAR-T.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
8
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing, Cina, 100039
- 302 Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai 18 ai 70 anni
- Infezione da HIV-1 mediante test confermato;
- Ricevere un trattamento antivirale ≥ 1 anno;
- Attuale conta di cellule T CD4+ > 350 cellule/μl;
- Livelli di HIV-1 RNA < 50 copie/ml per almeno un anno;
- Pazienti che accettano di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci per evitare la gravidanza durante il periodo di studio.
- Pazienti che firmano il modulo di consenso informato prima dell'inclusione nello studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con concomitante infezione da HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, EBV, CMV o sifilide;
- Una storia di infezioni e tumori opportunistici correlati all'AIDS entro 1 anno prima dell'arruolamento;
- Una storia di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori per malattie autoimmuni da parte dei medici negli ultimi 2 anni;
Partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative come segue:
- Emoglobina ≤ 10 gm/dl (femmina), <11 g/dl (uomo)
- Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1×10^9/L
- Conta piastrinica ≤100×10^9/L
- Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 x ULN
- Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 x ULN
- Bilirubina totale > 1,5 ULN
- Creatinina sierica >110 μmol/L
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) >45 s
- Pazienti con gravi malattie psichiatriche, abuso di droghe o alcol;
- Una donna in gravidanza o allattamento;
- Una storia di malattia del sistema nervoso centrale, come emorragia cerebrale, demenza, epilessia e malattie autoimmuni;
- Pazienti con una grave malattia di base non correlata all'AIDS;
- Pazienti che attualmente partecipano a un altro studio clinico che potrebbe influenzare i risultati di questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia cellulare CAR-T
Quattro pazienti con HIV RNA plasmatico <50 copie/ml e conta di cellule CD4+T superiore a 350 cellule/μl che ricevono almeno un anno di trattamento antivirale vengono iniettati per via endovenosa con 1×10^5 cellule CAR-T/kg di peso corporeo.
Se il dosaggio di 1×10^5 cellule CAR-T/kg di peso corporeo è ben tollerato, verranno infuse 5×10^5 cellule CAR-T/kg di peso corporeo per altri 4 soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione.
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La presenza di cellule infette latenti rimane una barriera fondamentale per la cura funzionale dell'HIV-1.
L'approccio attuale per ridurre il serbatoio latente dell'HIV consiste nel riattivare le cellule contenenti virus per farle rilevare ed eliminare dalla difesa dell'ospite.
I linfociti T citotossici endogeni (CTL) potrebbero non essere adeguati a causa dell'esaurimento cellulare e della fuga immunitaria del virus.
Abbiamo progettato una sorta di cellula CAR-T basata su CTL ingegnerizzata per esprimere un scFv di un anticorpo anti-HIV ampiamente neutralizzante.
Secondo i nostri studi preclinici, le cellule CAR-T hanno fortemente sradicato le cellule bersaglio infette da HIV-1, rendendole un candidato particolarmente adatto per raggiungere una cura funzionale dell'HIV.
In questo studio clinico, intendiamo principalmente valutare la sicurezza della terapia CAR-T-Cell su pazienti affetti da HIV il cui HIV plasmatico è stato soppresso con successo dopo la terapia antivirale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della sicurezza del trattamento con cellule CAR-T
Lasso di tempo: 3 mesi
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Per valutare gli eventi avversi della terapia con cellule CAR-T in individui con infezione da HIV-1 misurando la funzionalità epatica, la routine del sangue, le citochine e così via in questo studio clinico
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della potenziale efficacia terapeutica della terapia cellulare CAR-T
Lasso di tempo: 3 mesi
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Per valutare il cambiamento del serbatoio latente di HIV-1 nel sangue periferico dopo la terapia con cellule CAR-T mediante RT-PCR
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3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cinetica cellulare delle cellule CAR-T
Lasso di tempo: 3 mesi
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Misurare la cinetica cellulare delle cellule CAR-T dopo infusione mediante RT-PCR e citometria a flusso
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Walker RE, Bechtel CM, Natarajan V, Baseler M, Hege KM, Metcalf JA, Stevens R, Hazen A, Blaese RM, Chen CC, Leitman SF, Palensky J, Wittes J, Davey RT Jr, Falloon J, Polis MA, Kovacs JA, Broad DF, Levine BL, Roberts MR, Masur H, Lane HC. Long-term in vivo survival of receptor-modified syngeneic T cells in patients with human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Jul 15;96(2):467-74.
- Mitsuyasu RT, Anton PA, Deeks SG, Scadden DT, Connick E, Downs MT, Bakker A, Roberts MR, June CH, Jalali S, Lin AA, Pennathur-Das R, Hege KM. Prolonged survival and tissue trafficking following adoptive transfer of CD4zeta gene-modified autologous CD4(+) and CD8(+) T cells in human immunodeficiency virus-infected subjects. Blood. 2000 Aug 1;96(3):785-93.
- Abdel-Mohsen M, Richman D, Siliciano RF, Nussenzweig MC, Howell BJ, Martinez-Picado J, Chomont N, Bar KJ, Yu XG, Lichterfeld M, Alcami J, Hazuda D, Bushman F, Siliciano JD, Betts MR, Spivak AM, Planelles V, Hahn BH, Smith DM, Ho YC, Buzon MJ, Gaebler C, Paiardini M, Li Q, Estes JD, Hope TJ, Kostman J, Mounzer K, Caskey M, Fox L, Frank I, Riley JL, Tebas P, Montaner LJ; BEAT-HIV Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 infection. Recommendations for measuring HIV reservoir size in cure-directed clinical trials. Nat Med. 2020 Sep;26(9):1339-1350. doi: 10.1038/s41591-020-1022-1. Epub 2020 Sep 7.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Maldini CR, Claiborne DT, Okawa K, Chen T, Dopkin DL, Shan X, Power KA, Trifonova RT, Krupp K, Phelps M, Vrbanac VD, Tanno S, Bateson T, Leslie GJ, Hoxie JA, Boutwell CL, Riley JL, Allen TM. Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1776-1787. doi: 10.1038/s41591-020-1039-5. Epub 2020 Aug 31.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 maggio 2021
Completamento primario (Anticipato)
15 giugno 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 dicembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 aprile 2021
Primo Inserito (Effettivo)
28 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 aprile 2021
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-HIV-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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